【摘 要】
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细菌性阴道炎（Bacterial vaginosis,BV）是女性常见的阴道感染性疾病之一。在一些不发达国家中,如非洲,BV的患病率最高约为50%。阴道加德纳菌是公认的BV主要致病菌。通过侵入阴道上皮细胞、生物膜形成、刺激宿主局部免疫反应等多种因素发挥致病作用。乳杆菌作为健康阴道环境中的优势菌,可通过竞争黏附位点、产生抑菌物质或调节机体免疫等方式,拮抗阴道加德纳菌。本研究从80株阴道来源乳杆菌中筛
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细菌性阴道炎（Bacterial vaginosis,BV）是女性常见的阴道感染性疾病之一。在一些不发达国家中,如非洲,BV的患病率最高约为50%。阴道加德纳菌是公认的BV主要致病菌。通过侵入阴道上皮细胞、生物膜形成、刺激宿主局部免疫反应等多种因素发挥致病作用。乳杆菌作为健康阴道环境中的优势菌,可通过竞争黏附位点、产生抑菌物质或调节机体免疫等方式,拮抗阴道加德纳菌。本研究从80株阴道来源乳杆菌中筛选出对BV具有潜在缓解作用的菌株,并通过小鼠BV模型,评价其缓解效果。主要研究内容和结果如下:（1）以产过氧化氢及抑制生物膜形成的能力为指标,体外筛选80株阴道来源的乳杆菌。以德氏乳杆菌DM8909为对照（H2O2为15.38μmol/L;生物膜抑制率为40.13%）,筛选出11株菌株并用于黏附特性及抑制致病菌生长特性评价;为进一步得到缓解BV的候选菌株,利用主成分分析得到7株良好特性的菌株。其中,格氏乳杆菌与詹氏乳杆菌黏附特性显著优于卷曲乳杆菌与约氏乳杆菌。黏附特性影响菌株在机体内的定植及功能,故选用格氏乳杆菌与詹氏乳杆菌体外特性良好的菌株用于体内效果评价。（2）利用致病菌侵染的方式建立BV小鼠模型,评价外用干预下的格氏乳杆菌与詹氏乳杆菌对BV的缓解效果。格氏乳杆菌CCFM1201和詹氏乳杆菌CCFM1213的干预能显著抑制唾液酸苷酶活性,使其分别下降至122.19 U/L和92.91 U/L,并显著缓解BV相关阴道上皮细胞脱落的症状。同时,CCFM1201和CCFM1213能够使阴道加德纳菌在阴道中的定植量显著降低至约5.80 lg拷贝数/μL。此外,这两株菌对阴道加德纳菌引起的宿主局部免疫反应也有调节作用,可以显著降低肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）的分泌,以及髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）的活性。（3）口服干预的方式对缓解女性阴道炎更为方便快捷。以乳杆菌DM8909为对照,探讨口服乳杆菌CCFM1201、CCFM1213对小鼠BV的缓解效果。经干预后,CCFM1201、CCFM1213在阴道中定植效果良好（分别为7.44 lg拷贝数/μL、7.23 lg拷贝数/μL）,并能显著抑制阴道加德纳菌生长,使其数量分别降低至6.97 lg拷贝数/μL、6.87 lg拷贝数/μL。此外,口服乳杆菌CCFM1201和CCFM1213仍具备对阴道加德纳菌引起的局部免疫反应的调节能力,能够显著抑制TNF-α、IL-1β的分泌并降低MPO活性。综上,外用和口服干预方式下,乳杆菌CCFM1201与CCFM1213均具有缓解细菌性阴道炎的潜在能力。其中,外用效果整体优于口服干预效果。
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