血管性认知障碍的临床特征及其与神经再生相关性的研究

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背景和目的随着医学发展和社会的老龄化,在认知障碍的早期就明确诊断并采取有效的措施积极逆转认知障碍的进展,将有深远的社会意义。2006年世界卒中日大会特别关注了血管性认知障碍(VCI)的早期识别、治疗和预防,可见脑缺血造成的认知障碍已经引起学者的广泛关注。脑缺血可以造成皮质、皮质下及海马区域的神经细胞变性、坏死,从而引起与学习记忆、执行能力及定向力相关的神经纤维环路受损,必然导致相应的认知功能下降。可见,中枢神经细胞突触联系的重建修复受损的神经环路,改善缺血后认知功能下降。最近中枢神经系统再生的研究热点集中在Nogo蛋白及其受体NgR。但由于研究的方法及观察时间点不同,所得结论并不一致。本研究探讨VCI的临床特点及脑缺血造成的认知障碍与中枢神经再生的关系,希望为VCI早期诊断和治疗提供新的思路。材料与方法1.选自郑州大学第一附属医院神经内科门诊2005年1月-2006年12月期间30例VCI患者及30例正常对照组,分别采用简易智能精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评价神经心理功能,头颅CT半定量评价脑白质脱髓鞘程度。2.SD大鼠随机分为正常组、假手术组和模型组,每组又分为15d、30d、60d三个亚组;采用双侧颈总动脉永久结扎建立脑缺血模型;Morris水迷宫试验检测行为学变化;免疫组化染色检测脑组织Nogo-A和NgR蛋白的表达变化。结果1.MMSE评分显示VCI组患者存在显著的视空间能力、时间定向力、地点定向力、记忆力、执行功能及语言功能方面障碍(P<0.01)。VCI组脑白质脱髓鞘比正常对照组有显著性改变(P<0.01)。2.脑缺血过程中在相同时间点的模型组Nogo-A和NgR免疫反应阳性细胞数量比正常组及假手术组均显著增高(P<0.01),与行为学结果改变相符。60d模型组比15d模型组Nogo-A表达阳性细胞数降低有统计学意义(P<0.05)。60d模型组比30d模型组NgR表达阳性细胞数降低有统计学意义(P<0.05)。结论VCI患者有不同的定向力、记忆力、执行、语言和视空间能力的障碍,且伴有明显的脑白质脱髓鞘性改变。脑缺血作为脑白质脱髓鞘最主要原因,可以造成大鼠脑组织Nogo-A和NgR蛋白表达的上调,可能是导致认知障碍的主要原因之一。
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