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脂质合成过程的代谢紊乱常常会引发肥胖及其相关代谢综合征,同时过剩的能量合成有利于促进癌细胞的增殖。因此,抑制脂质合成通路是预防及治疗肥胖、肿瘤等疾病的有效靶点。目前,最常用的脂质合成抑制剂主要为脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)抑制剂,FASN是生物体内脂质合成过程中的关键酶。FASN抑制剂能够通过抑制脂质从头合成、促进能量消耗等方式维持机体能量的平衡。而已知的FASN抑制剂如浅蓝菌素、C75等在稳定性与毒性上具有相应的缺陷。为了进一步拓宽FASN抑制剂的研究领域,本文借助前期建立的脂质合成抑制剂微板筛选法以及后续的筛选实验从药食同源食品中筛选出了新型的脂质合成抑制剂—丁香乙醇提取物(alcohol extract of clove,AEC),并且初步探究了AEC对于饮食诱导型肥胖的发生与发展的改善作用。本课题的主要结果如下:(1)筛选到一种脂肪酸合成酶抑制剂—丁香乙醇提取物。通过产油微生物高山被孢霉(Mortierella alpina,M.alpina)建立的脂质合成抑制剂筛选方法,从28种药食同源食品中筛选出了新型的潜在的脂质合成抑制剂AEC。脂肪酸分析发现AEC能够减少高山被孢霉中多数种类脂肪酸的含量。进一步研究发现AEC能够明显减少人前列腺癌细胞(LNCaP)与人肝癌细胞(HepG2)中棕榈酸(C16:0)的含量,且AEC抑制了LNCaP细胞、HepG2细胞以及脂肪分化过程中的OP9细胞的FASN蛋白的表达。证明AEC对哺乳动物细胞的FASN具有抑制功效。(2)AEC对LNCaP与HepG2细胞的增殖具有抑制作用。AEC能够抑制LNCaP与HepG2细胞的增殖,而FASN抑制剂的拮抗剂棕榈酸能够减弱该作用。此外细胞周期结果显示AEC阻滞LNCaP与HepG2细胞周期于S期,棕榈酸的添加同时能够减弱该作用。说明AEC是通过对FASN的抑制来抑制细胞周期与细胞增殖的。进一步验证了AEC对于哺乳动物细胞FASN的抑制作用。(3)AEC对饮食诱导型小鼠机体肥胖的发生与发展具有预防作用。FASN是治疗肥胖的重要靶点之一,而AEC具有抑制FASN功效,进而本文探究了其对于肥胖的作用。细胞实验发现AEC明显阻碍了OP9细胞脂肪分化的进程。动物实验发现AEC明显降低由高脂饮食引起的小鼠体重的增加,并且降低了肝脏组织与脂肪组织中过剩的脂质积累以及血液中总甘油三酯与低密度脂蛋白胆固醇的含量。此外,AEC在mRNA与蛋白水平上抑制了高脂膳食小鼠肝脏中FASN的异常表达。综上,本研究从药食同源食品中筛选出了一种FASN抑制剂AEC。研究表明AEC能够有效抑制哺乳动物细胞中FASN蛋白的表达,并且发现AEC对于高脂饮食诱导的肥胖症的发生与发展具有明显的改善与调节作用。本文研究结果进一步拓宽了FASN抑制剂的研究领域。