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目的:肿瘤细胞的耐药是引起化疗失败的关键因素。近年来，研究发现Sox2基因和Wnt/β-catenin信号通路参与了肿瘤耐药的发生。前期研究证实左金丸(ZJW)可以逆转大肠癌多药耐药，但是具体机制仍不明确。本研究旨在探讨左金丸通过Sox2/Wnt/β-catenin信号传递途径调节大肠癌化疗耐药的机制研究。 方法: 第一部分:选取8种常见的大肠癌细胞株(SW480、SW620、LoVo、HT-29、HCT-8、HCT-116、CaCo-2、RKO)进行培养，运用Western Blot的方法检测八种肠癌细胞中Sox2蛋白的表达。 第二部分:从第一部分中选取Sox2蛋白表达较高的肠癌细胞进行培养，利用CRISPR技术构建Sox2基因敲除的大肠癌细胞株，并稳定筛选。 第三部分:采用CCK-8法检测Sox2敲除后的大肠癌细胞对化疗药物5-Fu及L-OHP敏感性的影响。 第四部分:构建Sox2沉默及Sox2过表达的质粒，通过质粒转染的方法对大肠癌细胞进行转染，并进行筛选鉴定;使用SB216763（Wnt信号通路激动剂）对所选细胞进行干预，采用Western Blot的方法检测Sox2对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响。 第五部分:选取高表达Sox2蛋白的大肠癌细胞及其Sox2基因敲除的细胞作为实验对象，采用CCK-8法检测确定ZJW给药剂量;使用ZJW低、中、高不同剂量对所选细胞进行干预，采用CCK-8法检测左金丸对所选Sox2基因敲除的大肠癌细胞的化疗敏感性;采用Western Blot的方法检测ZJW对Sox2/Wnt/β-catenin信号途径的影响。 结果:Sox2蛋白在大肠癌细胞SW620和HT-29中高表达。成功构建靶向Sox2基因的lenti CRISPRv2-sgRNA重组慢病毒质粒。与对照组相比，筛选得到的HT-29亚克隆细胞系中Sox2蛋白表达缺失。Sox2基因的缺失能够增加化疗药5-Fu和奥沙利铂对大肠癌细胞的抑制作用，能够抑制Wnt/β-catenin信号通路及其下游LEF/TCF蛋白的表达。与对照组相比，左金丸联合化疗药能够增加化疗药对大肠癌细胞的敏感性;左金丸对Sox2蛋白和Wnt/β-catenin信号通路具有明显的抑制作用，并且随着左金丸剂量的增加，抑制作用明显加强。 结论: 1、Sox2基因的缺失能够引起大肠癌细胞对化疗药物5-Fu和奥沙利铂敏感性的增加。 2、Sox2基因的缺失能够抑制β-catenin蛋白的表达，抑制Wnt/β-catenin信号通路下游TCF/LEF的表达。 3、左金丸(ZJW)能有效增加化疗药物对大肠癌细胞增殖的抑制作用;左金丸能够降低大肠癌细胞中Sox2及β-catenin蛋白的表达，且在一定条件下随给药浓度的增加而抑制作用增强。