DIM通过BRCA1依赖的抗氧化信号通路治疗阿霉素诱导的心肌纤维化

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阿霉素作为广谱化疗药物被广泛用于各种肿瘤的治疗,但是阿霉素和其他化疗药物一样会对机体造成严重的损伤,最严重的是剂量依赖性的心肌毒性。阿霉素诱导心肌毒性的机制还不是很清楚,但是氧自由基学说是目前被大多数学者接受的假说之一。该机制认为阿霉素在体内诱导氧自由基的产生,从而对心肌组织造成严重的损伤。这种长期慢性的损伤最终导致心肌纤维化。心肌纤维化也是阿霉素诱导心肌毒性的重要事件。在我们实验中,我们通过HE染色观察组织的病理变化;天狼星红染色观察心肌组织的胶原沉积;Q-PCR、western和免疫荧光等方法检测组织及细胞内BRCA1基因和蛋白的表达变化;Q-PCR方法检测α-SMA|collagen I、GPX3、GST mRNA的表达情况;通过流式细胞仪检测细胞内氧自由基的含量;结果表明DIM可以上调BRCA1基因和蛋白的表达,提高体内的抗氧化酶基因的表达,降低心肌纤维母细胞内氧自由基的含量。上述实验结果证明DIM可以缓解阿霉素诱导心肌组织纤维化的发展,而且我们进一步证明了DIM可以上调BRCA1基因的表达,激活Nrf2抗氧化信号通路的表达从而治疗阿霉素诱导的心肌纤维化。
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