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目的:微小核苷酸(microRNA,miRNA)miR-214被证实在黑色素瘤、骨肉瘤、T细胞淋巴瘤、神经胶质瘤、肝细胞癌、宫颈癌、胃癌、直肠癌、膀胱癌、乳腺癌及卵巢癌等恶性肿瘤中发挥着促癌基因的作用,其中就包括胃癌。但是其发挥促癌作用的机制目前并不明确。肿瘤组织因生长迅速而缺氧和能量供应不足。miR-214的上升是否是由于肿瘤微环境的改变引起并不明确。PRDM16(PR/SET domain 16)在棕色及黄色脂肪组织转化中发挥重要作用,而A2AR(Ado A2A receptor)在抗炎和抗肿瘤方面亦起着不可忽视的作用。本实验旨在探讨PRDM16及A2AR在胃癌发生发展中的作用,以及肿瘤微环境变化是否是引起胃癌细胞miR-214变化的原因,同时研究miR-214是否能通过调控PRDM16及A2AR进而影响肿瘤的代谢及其进展。方法:PCR 用于检测 miR-214 及 PRDM16、A2AR mRNA 水平;Western blotting用于检测 PRDM16、A2AR 及 HIF-1 α 的蛋白水平;Transwell chambers(8-μ M pore size;Costar)用于细胞迁移实验;Cell Counting Kit(Dojindo;Japan)用于检测细胞增殖能力;ATP CellTiter-Glo(?)Luminescent Cell Viability Assay(Promega;USA),Lactate and Glucose(Biovision;USA)Assay Kit用于检测胃癌细胞糖代谢水平。结果:缺氧条件下胃癌细胞miR-214较正常条件下上升并呈现时间依赖性。PRDM16和A2AR在胃癌组织中表达量显著低于癌旁组织,而miR-214在胃癌组织中表达量较高,两者呈现负相关关系。荧光素酶报告基因证实miR-214可以靶向作用于PRDM16和A2AR。实验证实,在缺氧环境或者正常环境中上调miR-214或者下调PRDM16、A2AR可以使胃癌细胞迁移及增殖能力增强、葡萄糖摄取量增加、乳酸及ATP产量增加,而下调miR-214或者上调这两个基因则呈现相反的作用。即缺氧可以通过诱导miR-214高表达,继而靶向作用于A2AR和PRDM16并增强肿瘤细胞Warburg效应,从而发挥促进胃癌细胞迁移及增殖的作用;动物实验证实miR-214可以促进肿瘤生长。结论:缺氧诱导的miR-214可以靶向作用于PRDM16和A2AR mRNA 3’UTR并且下调其蛋白水平。miR-214通过下调PRDM16和A2AR促进胃癌迁移、增殖并增强Warburg效应,这可能为胃癌的诊断及治疗提供新的方向。