ET、NO、MPO在痛风中的表达及其临床意义

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目的:痛风是由嘌呤代谢紊乱以及尿酸排泄障碍而导致血尿酸水平增高的一组炎性疾病。随着人们生活水平不断的提高、饮食结构日益的改变,高尿酸血症与痛风之间的发病率逐年上升。近年来痛风与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)的关系日益受到关注。本研究通过检测血管内皮细胞功能相关因子内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitricoxide,NO)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的水平,来研究痛风患者血管内皮功能的变化,探讨痛风患者罹患冠心病的风险,从而为痛风患者冠心病的预防以及治疗提供一定的参考。方法:选取住院或门诊男性痛风患者54例,并选取健康男性23例作为对照,年龄均在20岁以上;痛风患者均符合美国风湿病协会1977年确定的急性痛风性关节炎分类标准,排除继发性痛风、糖尿病、高血压、高脂血症、心脑血管疾病、肾脏疾病及其他结缔组织病和自身免疫性疾病。用双抗体夹心酶联免疫法(ABC-ELISA)测定痛风患者血清中ET、NO、MPO的水平,并与正常对照组进行比较;痛风病例组记录相关临床资料:年龄(Age)、血尿酸(blood uric acid)、体重指数(body mass index,BMI)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血清钙(Ca)、磷(P)等,依据ESR或CRP水平的高低分为炎症组和非炎症组并进行进一步比较,同时分析血管内皮细胞功能相关因子之间及其与实验室指标、炎性指标之间的相关关系。采用SPSS17.0for Windows统计软件包分析。正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用两样本均数比较的t或t’检验;相关性采用直线相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般资料的描述痛风组54例,均为男性,年龄23~71岁,平均(45.96±11.75)岁;正常对照组23例,均为男性,年龄21~65岁,平均(38.73±12.06)岁。病例组与对照组年龄及性别构成方面均无统计学差异(P>0.05)。2血管内皮功能影响因子检测结果2.1痛风患者ET水平为(47.30±11.81)mmol/L,显著高于正常对照组(36.68±9.32)mmol/L(P=0.000)。2.2痛风患者NO水平(42.48±10.94)mmol/L,显著低于正常对照组(49.62±14.07)mmol/L(P=0.019)。2.3痛风患者MPO水平(0.248±0.054)mmol/L,显著高于正常对照组(0.194±0.044)mmol/L(P=0.000)。(见Table1)3依据ESR水平的高低分类,痛风患者中炎症组37人,年龄在23~71岁,平均(44.03±12.32)岁;非炎症组17人,年龄在30~70岁,平均(50.18±9.41)岁。两组在年龄及性别构成方面均无统计学差异(P>0.05)。两组在MPO、ET、NO水平方面亦均无统计学差异(P>0.05)。4直线相关分析4.1血管内皮功能影响因子之间:痛风患者血清NO与ET水平呈显著负相关(r=-0.296,P=0.009)(见Fig4),ET与MPO呈显著正相关(r=0.352,P=0.002)(见Fig5),NO与MPO之间无明显相关关系(P>0.05)。4.2血管内皮功能影响因子与临床指标之间:痛风患者血清NO与UA水平呈显著负相关关系(r=-0.411,P=0.002)(见Fig1),MPO、ET与UA呈显著正相关关系(r=0.339,P=0.012;r=0.405,P=0.002)(见Fig2-3);NO与BUN呈显著负相关关系(r=-0.392,P=0.003);MPO与BMI、LDL、BUN呈显著正相关关系(r=0.274,P=0.045;r=0.343,P=0.011;r=0.357,P=0.008);ET与TC、BUN呈显著正相关关系(r=0.274,P=0.045;r=0.291,P=0.033);血管内皮功能影响因子与其他临床指标之间无明显相关关系。4.3UA与其他临床指标之间:UA与HDL呈显著负相关关系(r=-0.296,P=0.030),与BMI、TC、TG、LDL、BUN呈显著正相关关系(r=0.298,P=0.029;r=0.365,P=0.007;r=0.359,P=0.008;r=0.286,P=0.036;r=0.416,P=0.002),与其他临床指标之间无明显相关关系。结论:1痛风患者损伤性细胞因子ET、MPO的水平升高,而保护性细胞因子NO的水平降低,提示痛风患者存在明显的血管内皮功能异常。2痛风患者血管内皮功能影响因子变化程度与尿酸以及血脂的水平相关,尿酸以及血脂的异常可能为内皮功能损伤的生化基础。3痛风患者血管内皮功能影响因子水平与炎性指标之间无明显相关,提示炎症状态在痛风患者血管内皮功能受损中的作用不大。4痛风患者发生冠心病等血管疾病的风险增加。
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