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目的:肾脏是铅的重要排泄器官和毒作用靶器官,有研究显示,在接铅工龄达1年以上,血铅浓度≥100μg/L的情况下,可引起肾脏的病理和功能改变。因此,研究低浓度慢性铅接触对肾脏的早期损害,筛选早期肾功能损害指标,对铅性肾病的早发现、早诊断、早治疗具有重要意义。方法:1调查某地区蓄电池厂的所有工作人员,以铅作业人员为接铅组,以无铅作业史人员为对照组。2自行设计调查问卷表,调查表内容包括:基本情况、职业接触史、个人行为习惯、疾病史等。3生物样本的采集要求工人晨起,进岗前,进行空腹采血和留取尿样,尿液标本需离心去杂质,不能及时检测的样品及时冷冻（-20℃）。所有生物标本的收集征得本人同意。4样品项目和方法。采用石墨炉原子吸收光谱法测定血铅和尿铅的含量,采用尿酸酶法测定血尿酸（blood uric acid,BUA）的含量,采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法测定血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）的含量,采用酶法测定血清肌酐（serum creatinine,Scr）的含量,采用苦味酸法测定尿肌酐（urinary creatinine,Ucr）的含量,采用胶乳增强免疫比浊法测定尿β2-微球蛋白（urinary beta 2-microglobulin,Uβ2-MG）的含量,采用双抗体夹心法测定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（urinary n-acetyl-beta-D-amino glycosidase enzymes,UNAG）的含量。5数据处理。采用Epidata 3.1软件进行双录入并建立数据库,应用SPSS 21.0软件进行数据整理和统计学分析,用基准剂量软件计算基准剂量（benchmark dose,BMD）和基准剂量的可信区间下限（the lower confidence limit of benchmark dose,BMDL）。结果:1本课题共获得对象486例研究样本,其中接铅组370例,对照组166例。年龄范围为1853岁,男性309例,女性177例。接铅组的接铅工龄为1个月34.5年。血铅≥400μg/l者占16.05%,尿铅≥70μg/l者占3.29%。2接铅组bua、bun、血铅与尿铅水平均高于对照组（p<0.05）;而scr、ucr、uβ2-mg和unag在接铅组与对照组间,差异无统计学意义（p>0.05）。3将接铅工龄分为对照组、5年组和>5年组,血铅、尿铅、scr、uβ2-mg和unag在三组间差异均有统计学意义（p≤0.05）。组间两两比较发现:5年组与对照组相比,血铅、尿铅、bun和unag差异有统计学意义（p<0.05）;>5年组与对照组相比,血铅、尿铅、bua、bun、scr和unag差异有统计学意义（p<0.05）;5年组和>5年组相比,血铅、尿铅、ucr、uβ2-mg和unag差异有统计学意义（p<0.05）。4将血铅水平按四分位数法分成四组:100.65,215.56,342.30和>342.30。scr与uβ2-mg组间差异无统计学意义（p>0.05）,bua、bun、ucr和unag在不同分组间差异有统计学意义（p≤0.05）。当血铅>100.65μg/l,unag水平即发生改变,差异有统计学意义（p<0.05）;当血铅>215.56μg/l,bua和scr发生改变,差异有统计学意义（p<0.05）;当血铅>342.30μg/l,bun和ucr发生改变,差异有统计学意义（p<0.05）。5将尿铅水平按四分位数法分成四组:6.63,14.05,30.33和>30.33。结果显示bua、ucr组间差异无统计学意义（p>0.05）,bun、scr、uβ2-mg和unag不同分组间差异有统计学意义（p<0.05）。当尿铅>6.63μg/l,仅scr发生改变,差异有统计学意义（p<0.05）;当尿铅>14.05μg/l,bua发生改变,差异有统计学意义（p<0.05）;当尿铅>30.33μg/l,bun、ucr、uβ2-mg和unag才发生改变,差异有统计学意义（p<0.05）。6bua、bun、scr和unag与血铅呈正相关（p<0.05）,bun、uβ2-mg和unag与尿铅呈正相关（p<0.05）。ucr与血铅、尿铅水平均呈负相关,差异无统计学意义（p>0.05）。7年龄、性别、吸烟、饮酒、染发等可能影响体内铅水平,进行多重线性回归分析发现,无变量进入uβ2-mg和unag回归模型。8经趋势卡方检验后,bua、bun、uβ2-mg和unag的异常情况随血铅水平的增高而增高,存在剂量-反应关系（p<0.05）,而scr和ucr含量与血铅水平无剂量-反应关系（p>0.05）;uβ2-mg和unag的异常情况随尿铅的增高而增高,存在剂量-反应关系（P<0.05）;而BUA、BUN、Scr和Ucr尚未发现与尿铅有线性趋势（P>0.05）。9以各肾功能指标为效应指标,以血铅、尿铅为暴露指标,计算不同模型的血铅和尿铅的BMD/BMDL,进入程序的指标有BUA、BUN、Uβ2-MG和UNAG。综合考虑赤池信息量（akaike’s information criterion,AIC）和P值,即以AIC越小,P>0.05为宜。因此,选择LogProbit模型计算血铅的BMD/BMDL,BUA、BUN、Uβ2-MG和UNAG所得的血铅的BMD/BMDL分别为676.66/443.95μg/L、512.34/414.10μg/L、602.78/431.84μg/L、130.40/100.98μg/L;选择Logistics模型计算尿铅的BMD/BMDL,BUA、BUN、Uβ2-MG和UNAG所得的尿铅的BMD/BMDL分别为199.28/66.30μg/L、77.02/47.80μg/L、54.10/43.68μg/L、20.29/18.05μg/L。无论以血铅还是尿铅为暴露指标,UNAG所得的BMD/BMDL值都低于其他值。结论:1 职业性铅暴露可引起肾脏的损害,且随着体内铅含量的增高肾脏损害越严重。2 多重线性回归分析显示,Uβ2-MG、UNAG不易受年龄、性别等因素的影响,结果稳定,具有代表性。3 UNAG可作为职业性铅暴露对肾损害的早期敏感生物学指标。