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目的:本研究通过建立T2DM大鼠IR模型,观察中药复方益糖康对体重、血糖、胰岛素敏感性以及胆汁酸核受体FXR、肝脏PI3K/AKT/GSK-3β信号通路关键蛋白表达的影响,分析并探讨中药复方益糖康治疗T2DM改善IR的作用机制。材料与方法:在96只Wistar雄性大鼠中,随机选取16只作为正常对照组喂养普通饲料,其余的80只则改喂高糖高脂饲料,连续8周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,构建T2DM大鼠IR模型。尾尖采血检测造模大鼠血糖并进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验筛选出造模成功大鼠入组,并基于随机数字表法将其分为模型对照组、益糖康高、中、低剂量组以及鹅去氧胆酸（CDCA）组共5组,分别进行不同干预措施。益糖康高、中、低剂量组分别予不同剂量益糖康中药汤剂(10ml/kg·d-1)灌胃,CDCA组予CDCA配制液(2ml/kg·d-1)灌胃加生理盐水(8ml/kg·d-1)灌胃,正常对照组和模型对照组则予生理盐水（10ml/kg·d-1）进行灌胃,每日一次,连续8周。在实验整个过程中,观察并记录6组大鼠的一般情况,分别在干预前和干预后的第2、4、6、8周检测大鼠体重和空腹血糖（FPG）值。于第8周末应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验检测胰岛素敏感性;对肝脏组织进行HE染色和PAS染色,观察其病理形态学改变及肝糖原合成情况;运用免疫荧光法检测FXR、GSK-3β的表达情况;应用Western-Blot法和RT-q PCR法检测IRS1、PI3K、AKT、GSK-3β、GS等相关蛋白和基因表达情况。结果:1.模型评价结果:80只Wistar大鼠进行造模注射STZ后的72小时内有4只大鼠死亡,检测剩下的76只,最终共有73只大鼠符合要求,建模成功率为76.04%。2.大鼠一般情况:正常对照组大鼠的精神状态佳、皮毛光亮整齐、饮水饮食量及小便量正常。造模成功后,模型对照组大鼠精神状态较差、皮毛发黄粗糙少泽、饮水饮食量明显增加,小便量增多,大鼠体型偏瘦。与模型对照组相比,益糖康高、中、低剂量组及CDCA组大鼠在给予药物干预后,精神状态好转、皮毛光泽度颜色较之前改善、饮水饮食量及小便量均不同程度减少。3.大鼠体重情况:干预前,与正常对照组相比,其余5组大鼠体重均显著增加（P＜0.01）。干预第6周后,与模型对照组相比,益糖康高剂量组和CDCA组大鼠体重显著增加（P＜0.05）。干预第8周后,与模型对照组相比,益糖康高、中剂量组和CDCA组大鼠体重明显增加（P＜0.05或P＜0.01）;与益糖康低剂量组相比,益糖康高剂量组和CDCA组大鼠体重明显增加（P＜0.01）。4.大鼠FBG情况:干预前,与正常对照组相比,其余5组大鼠FBG明显增加（P＜0.01）。干预第2、4、6、8周后,与模型对照组相比,益糖康高、中、低剂量组及CDCA组FBG均明显下降（P＜0.05或P＜0.01）。干预第4周后,与益糖康低剂量组相比,益糖康高剂量组和CDCA组明显下降（P＜0.01）。干预第6周和第8周后,与益糖康低剂量组相比,益糖康高、中剂量组和CDCA组均明显下降（P＜0.05或P＜0.01）。5.大鼠胰岛素敏感性情况:干预8周结束后,与正常对照组相比,其余5组大鼠稳态血糖值（BG）明显增加（P＜0.01）,葡萄糖输注率（GIR）明显下降（P＜0.01）。与模型对照组相比,益糖康高、中剂量组和CDCA组BG值明显下降（P＜0.01）,GIR值明显升高（P＜0.05或P＜0.01）。与益糖康低剂量组相比,益糖康高剂量组和CDCA组BG值明显下降（P＜0.01）,GIR值明显增加（P＜0.05）。6.HE染色结果显示,与模型对照组相比,益糖康中、低剂量组大鼠肝细胞体积略有缩小、轻度肿胀,胞浆内仍含有少量脂肪空泡,脂肪变性减轻;益糖康高剂量组和CDCA组大鼠肝细胞体积明显缩小、肿胀减轻,排列较为规整,脂肪空泡显著减少,脂肪变性明显减轻。7.PAS染色结果显示,与模型组相比,CDCA组、益糖康高、中、低剂量组PAS染色颜色均有不同程度变浅,其中CDCA组和益糖康高剂量组改变更加显著。8.免疫荧光法结果显示,与正常对照组相比,模型对照组大鼠FXR表达减少,GSK-3β表达增加;与模型对照组相比,益糖康高、中、低剂量组和CDCA组FXR表达增加,GSK-3β表达减少,以CDCA组和益糖康高剂量组变化最明显。9.Western-Blot结果显示,与正常对照组相比,模型对照组大鼠肝脏组织内FXR、IRS1、PI3K、AKT、GS蛋白表达水平显著减低（P＜0.05或P＜0.01）,GSK-3β蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）;与模型对照组相比,益糖康高、中剂量组及CDCA组FXR、IRS1、PI3K、AKT、GS水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）,GSK-3β水平显著降低（P＜0.01）;与益糖康低剂量组相比,益糖康高剂量组和CDCA组FXR、IRS1、PI3K、AKT、GS水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）,GSK-3β水平均显著下降（P＜0.01）。10.RT-q PCR法结果显示,与正常对照组相比,模型对照组大鼠肝脏组织内FXR、IRS1、PI3K、AKT、GSm RNA水平显著降低（P＜0.01）,GSK-3βm RNA水平显著升高（P＜0.01）;与模型对照组相比,益糖康高、中剂量组及CDCA组FXR、IRS1、PI3K、AKT、GSm RNA水平均显著升高（P＜0.01）,GSK-3β蛋白m RNA水平均显著降低（P＜0.01）;与益糖康低剂量组相比,益糖康高剂量组和CDCA组FXR、IRS1、PI3K、AKT、GSm RNA水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）,GSK-3βm RNA水平均不同程度降低（P＜0.01）。结论:1.中药复方益糖康能够改善T2DM大鼠体重、精神状态、皮毛颜色光泽度、减少其饮食饮水量及小便量。2.中药复方益糖康能够降低T2DM大鼠血糖、减轻胰岛素抵抗。3.中药复方益糖康能够减轻T2DM大鼠肝脏病理改变,改善脂肪变性,促进糖原合成。4.中药复方益糖康能够激活胆汁酸核受体FXR。5.中药复方益糖康可通过上调FXR的表达激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路促进肝糖原合成,改善T2DM大鼠胰岛素抵抗。