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目的:妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期一种严重的并发症,发病率在我国孕妇中达9.4%~10.4%,国外7%~12%。是导致孕妇及围生儿死亡的主要原因,但其病因目前尚不明确。血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)是一种微粒体酶,是血红素代谢的起始酶和限速酶,广泛分布于全身组织,能降解血红素产生胆绿素、一氧化碳和游离铁。在大多数组织内呈低水平表达,可被多种伤害性刺激诱导产生高水平的表达。HO-1具有抗炎抗氧化、抗凋亡、抗增生效应,经研究证实在妊娠过程中起不容忽视的作用。缺氧诱导因子-1(Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是一种缺氧反应基因的中介因子,可传导缺氧信号,激活一些与缺氧有关的基因,使细胞适应低氧环境。HIF-1α既是HIF-1的调节亚基又是活性亚基,氧气对HIF-1活性的调节主要通过该亚基。在妊娠期高血压疾病时HIF-1α对滋养细胞的植入和胎盘血管的重铸有明显的促进作用。本课题拟通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中HO-1和HIF-1α的表达,分析其与HDCP的相关性及相互间的关系,从而进一步探讨其在HDCP发病中的作用,并为临床治疗提供实验性理论依据。方法:选择2005年3月~10月、2008年3月~10月晚孕期正常孕妇、子痫前期组(轻度子痫前期、重度子痫前期)患者作为对照组和研究组(除外患有胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、妊娠期合并严重的肝肾疾病、妊娠期糖尿病、妊娠合并心脏病等疾病的孕妇)。顺娩及临产前行剖宫产术的晚孕期正常组孕妇30例;轻度子痫前期组30例;重度子痫前期组15例。胎盘娩出后立即取脐带附着处胎盘母面绒毛组织块约1×1×1cm,避开钙化区及坏死区,留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10%中性福尔马林溶液固定24小时以上,常规石蜡包埋5μm连续切片。免疫组织化学PV法检测胎盘组织中HO-1和HIF-1α的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS13.0统计软件进行数据处理。临床一般资料为计量资料采用单因素方差分析;计数资料采用秩和检验;相关性分析用spearman等级相关。以α=0.05作为差异显著性水准。结果:1临床一般资料比较:各组间年龄、孕周、基础血压的差异均无统计学意义(P>0.05)。2各组孕妇胎盘组织中HO-1的定位及阳性表达率比较:子痫前期组胎盘组织中HO-1定位与正常晚孕组相同,阳性染色均呈棕色、褐色,主要定位于胎盘合体滋养细胞,其次定位于绒毛间质细胞及血管内皮细胞。其中正常晚孕组胎盘组织中HO-1表达呈强阳性,阳性表达率为83.33%;轻度子痫前期组胎盘组织中HO-1表达呈阳性,阳性表达率为66.67%;重度子痫前期组胎盘组织中HO-1阳性颗粒明显减少,阳性表达率仅为33.33%(见图Fig.1、3-5、table 1)。经秩和检验,正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中HO-1表达有明显差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织HO-1表达与对照组比较无明显差异(P>0.05);重度子痫前期组胎盘组织HO-1表达与对照组比较有显著差异(P<0.01);而轻度子痫前期组与重度子痫前期组胎盘组织HO-1表达比较也有显著差异(P<0.05)。3各组孕妇胎盘组织中HIF-1α的定位及阳性表达率比较:子痫前期组胎盘组织中HIF-1α定位与正常晚孕组相同,阳性染色均呈棕色、褐色,主要分布于合体滋养细胞、细胞滋养细胞和胎盘血管内皮细胞的胞核和胞浆中。其中重度子痫前期组胎盘组织中HIF-1α表达呈强阳性,阳性表达率为86.67%;轻度子痫前期组胎盘组织中HIF-1α表达呈阳性,阳性表达率为63.33%;正常晚孕组胎盘组织中HIF-1α阳性颗粒明显减少,阳性表达率为30.00%(见图Fig.2、6-8、table 2)。经秩和检验,重度子痫前期组与轻度子痫前期组有明显差异(P<0.05),且两者均明显高于正常晚孕组(P<0.05);重度子痫前期组与对照组HIF-1α表达比较差异性显著(P<0.01)。4对照组及轻度子痫前期组中HIF-1α与HO-1两者间的表达无相关性(r=0.232 P>0.05 r=0.225 P>0.05);重度子痫前期组HO-1和HIF-1α的表达水平存在负相关性(r=-0.365 P<0.01)。结论:正常妊娠胎盘绒毛表达HO-1及HIF-1α,HO-1在胎盘组织中主要分布于合体滋养细胞,其次分布于绒毛间质细胞及血管内皮细胞,HIF-1α主要分布于合体滋养细胞、细胞滋养细胞和胎盘血管内皮细胞的胞核和胞浆中。子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关。并且在重度子痫前期胎盘组织中,HO-1和HIF-1α表达呈负相关。提示可能因HO-1的表达减少和(或)HIF-1α表达增多,滋养细胞侵袭受限而引起胎盘生理性血管重铸障碍,导致胎盘缺血,引起一系列子痫前期临床症状发生。