【摘 要】
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炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是发生在胃肠道的、原因不明的一种慢性非特异性炎症性疾病。研究表明其发病是遗传、外界环境和肠道菌群改变等综合作用导致,其中肠道菌群失调是近年来的研究热点。我们在IBD患者粪便标本中检测数种过去报道与IBD或结直肠癌相关的细菌的丰度,发现IBD患者粪便中具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum,Fn）、艰难梭菌
【基金项目】
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国家自然科学基金（81570494）；
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炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是发生在胃肠道的、原因不明的一种慢性非特异性炎症性疾病。研究表明其发病是遗传、外界环境和肠道菌群改变等综合作用导致,其中肠道菌群失调是近年来的研究热点。我们在IBD患者粪便标本中检测数种过去报道与IBD或结直肠癌相关的细菌的丰度,发现IBD患者粪便中具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum,Fn）、艰难梭菌和黏附侵袭性大肠杆菌的丰度都显著高于健康人群,其中Fn与IBD的相关性最为显著。Fn是一种革兰阴性专性厌氧菌,具有黏附和侵袭的特点。一项多中心队列研究指出,Fn在新诊断IBD患者中的丰度显著高于健康人群。因此我们计划研究Fn对IBD发生发展的影响。我们发现Fn与患者的疾病活动度显著相关,并可在肠炎模型小鼠体内显著加重肠炎。进一步研究发现Fn可通过调控紧密连接蛋白ZO-1和occludin的表达和分布从而破坏上皮完整性和增加通透性。此外,我们还发现Fn能上调上皮炎症因子（IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17）表达和激活STAT3信号通路、刺激CD4+T细胞增殖并诱导其向Th1和Th17细胞分化。综上所述,我们的实验揭示了Fn对肠黏膜屏障及肠道异常炎症反应的调控及可能的分子机制。我们认为检测和靶向Fn的治疗有助于优化IBD的临床诊治方案,尤其是对于难治性和频繁复发的IBD患者。
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