帕金森病患者非运动症状严重程度与昼夜时长关系的研究

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目的:既往研究发现帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者的非运动症状(non-motor symptoms,NMS)存在昼夜波动,且昼夜节律紊乱会影响PD患者的NMS和疾病进展,而NMS严重程度是否随昼夜时长波动尚不明确。本研究旨在探讨PD患者的NMS严重程度与昼夜时长的关系。方法:研究纳入2008年04月至2020年10月在苏州大学附属第二医院就诊的PD患者1005例。根据患者评估日期所对应的昼夜时长分为昼长组(春分-秋分)和夜长组(秋分-春分),比较两组PD患者非运动症状量表以及多导睡眠监测参数之间的差异,并对早期PD组(Hoehn&Yahr(H-Y)≤2.5,n=805)及晚期PD组(H-Y>2.5,n=200)进行亚组分析。结果:(1)所有PD患者中,平均年龄64.2±9.7岁,其中男性569例,女性436例。昼长组(n=556)和夜长组(n=449)患者在年龄、性别、病程、左旋多巴等效剂量、统一帕金森病评分量表第Ⅲ-Ⅳ部分评分、H-Y分期之间的差异无统计学意义(P均>0.05)。(2)昼长组PD患者自主神经功能障碍量表(Scales for Outcomes in Parkinson’s Disease-Autonomic Dysfunction,SCOPA-AUT)总分(P=0.015)、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)总分(P=0.015)、睡眠效率因子分(P=0.003)、伴睡眠障碍的比率均低于夜长组(χ~2=4.880,P=0.027),Spearman相关性分析示上述参数与白昼时长呈负相关。(3)在同期完成多导睡眠监测的患者中(n=135),昼长组患者主诉有便秘困扰的比例明显低于夜长组(χ~2=7.683,P=0.006),睡眠效率高于夜长组(P=0.039)。与夜长组相比,昼长组患者接受催眠药物治疗的比例更高(χ~2=4.735,P=0.030),时相性快速眼球运动睡眠期肌张力失弛缓指数(REM-sleep without atonia,RWA)(P<0.001)及其≥15%的比例低(χ~2=6.980,P=0.008)。调整催眠药物使用后的偏相关分析示时相性RWA及其≥15%的比例与白昼时长呈负相关。(4)在PD合并快速眼球运动睡眠期行为障碍(Rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)的患者中(n=182),昼长组RBD问卷-香港版总分以及梦境相关因子分低于夜长组(P=0.009;P=0.003),Spearman相关性检验示上述参数与白昼时长呈负相关。(5)亚组分析示早期PD患者昼长组SCOPA-AUT和PSQI评分显著低于夜长组(P均<0.05),而晚期PD患者除昼长组睡眠效率因子分低于夜长组外(P=0.047),其余量表评分之间的差异无统计学意义。结论:PD患者的NMS严重程度随昼夜时长波动。白昼长时PD患者睡眠障碍的发生率低,睡眠效率高,RBD症状严重程度轻,这种现象在早期PD患者中更显著,且早期PD患者还存在自主神经功能障碍随昼夜时长波动的现象,而晚期PD患者NMS随昼夜时长波动的现象不显著。
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