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艾滋病是由HIV引起的一种人免疫缺陷疾病,自1981年发现首例艾滋病感染者以来,艾滋病迅速在全球开始蔓延,共有超过6000万人感染了艾滋病病毒,将近3000万人死于同艾滋病有关疾病。艾滋病病死率极高,对社会、家庭造成极大影响,该疾病的广泛流行己成为当今世界严重的公共卫生和社会问题。虽然艾滋病的流行已引起各国政府的关注,但迄今仍没有一种能够有效清除HIV和治疗AIDS的药物及安全、有效的抗HIV疫苗。
中草药由于成本低廉,资源丰富,且含有多种结构类型的活性化合物,是一个庞大的天然产物库,从中草药中筛选具有抗HIV活性的高效低毒的药物已成为开发新的抗HIV药物的一种重要途径。众多科研人员已经把目光转向了具有化学结构多样性和生物活性多样性的天然产物,天然产物往往在新药和先导化合物的发现中起着重要作用,因此从天然产物中开发研制作用于HIV生活周期新靶点的高效、无毒、价廉的药物己成为新世纪人们关注的热点。
血见愁为中医临床常用中药,具有广泛的药理作用,如免疫调节、抗癌、抗病毒等作用,并且近年来科研人员还发现血见愁具有抗HIV的活性,但其具体的活性成分和作用机理还有待进一步的研究。血见愁的主要化学成分是醌类化合物,并且从中还分离到一些其它类化合物如萜类、环肽类等成分。研究发现,醌类化合物是主要的药理活性成分,此外,环肽类成分具有很强的抗癌作用。本实验室前期药理学研究发现血见愁醇提物对HIV有较好的抑制作用,在此基础上我们对血见愁的化学成分及抗HIV活性进行了深入的研究。
本研究应用硅胶、葡聚糖凝胶等柱色谱分离方法及高效液相等现代分离纯化技术,从中药血见愁提取物中分离得到19个单体化合物。通过采用电喷雾质谱、核磁共振波谱、与对照品随同进行薄层层析、化学反应等方法,鉴定了其中13个化合物的结构,它们分别是:3-甲氧羰基-4’-羟基-6,6-二甲基萘骈(1’,2’-2,3)吡喃(1)、1-羟基-2-甲基-9,10-蒽醌(2)、2-甲基-9,10-蒽醌(3)、1-羧基-6,7-苯并-9,10-蒽醌(4)、1-羟基-3-乙氧基甲基-9,10-蒽醌(5)、1,3-二羟基-2-甲基-9,10-蒽醌(6)、1-醛基-2-烯基-28-烯烃(7)、4-[(1,4-二氢-1,4-二氧-2-萘)氧基]-1-羟基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2-萘酸甲酯(8)、β-谷甾醇(9)、1,3,6-三羟基-2-甲基蒽醌-3-O-β-D-吡喃葡糖-(6’-O-乙酰基)毗喃葡萄糖α-L-鼠李糖苷(10)、3,5,7,3’,4-五羟基黄酮(11)、1,3-二羟基-9,10-蒽醌(12)、1,3,6-三羟基-2-甲基-9,10-蒽醌(13)。1-羟基-3-乙氧基甲基-9,10-蒽醌为新化合物,4-[(1,4-二氢-1,4-二氧-2-萘)氧基]-1-羟基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2-萘酸甲酯和3,5,7,3’,4’-五羟基黄酮为首次从该植物中发现,其余化合物由于含量较少斋要进一步的富集,然后再测定其结构,正丁醇萃取部分正在继续分离,有望从中拿到更多的单体化合物。
本研究得到多种化学成分,为后续的单体活性追踪工作奠定了较好的基础。