转录因子HSF1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

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背景与目的:食管癌是我国发病率较高的恶性肿瘤之一,病死率位居肿瘤死亡的第四位,其病理类型90%以上属于食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC) 。食管癌早期无明显症状,临床上发现时多属于中、晚期,治疗效果欠佳。多种分子标志物可用于ESCC的诊断、治疗反应的监测及预后判定等。热激因子1 (heat shock factor 1,HSF1)是调控真核生物热激反应的主要转录因子,通过调控热激蛋白(heat shock proteins, HSPs)表达,发挥抗炎、促进生长发育和抗衰老等重要保护性作用,近年来研究表明HSF1在肿瘤细胞中驱动了不同于正常细胞的转录活动,促使细胞性状转化和恶性生长,并在多种人类肿瘤细胞中高表达,且与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。HSF1调节癌细胞增殖、抗凋亡、上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)、迁移和侵袭等重要过程,可能是一个潜在抗癌治疗靶点。HSF1在ESCC发生、发展中的研究国内报道较少,本研究通过检测HSF1在ESCC组织及癌旁组织中的表达情况,探讨其表达程度与临床病理指标及患者预后的相关性。方法:收集2009年12月至2011年2月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术切除的90例ESCC患者的肿瘤组织标本,同时选取距肿瘤边缘5cm以上的癌旁组织50例作为阴性对照,采用免疫组化法检测HSF1蛋白的表达在ESCC及癌旁组织中的表达。整理90例患者临床相关病理因素和随访资料情况,应用SPSS 18.0统计软件包对相关数据进行分析,χ2检验分析HSF1蛋白表达与患者临床病理指标之间的关系,Kaplan-Meier法计算患者的5年生存率,Log-rank法比较患者的生存差别,Cox回归多因素分析判定独立的预后因素。结果:1、免疫组化检测:HSF1蛋白在ESCC组织及癌旁食管组织中的高表达率分别为56.7%(51/90)和30.0%(15/50),二者差异具有统计学意义(P<0.01)。2、临床病理资料的统计学分析及独立预后不良因素的判定:HSF1蛋白的高表达与患者年龄(P=0.453)、性别(P=0.692)、吸烟史(P=0.318)及饮酒史(P=0.367)均无显著相关性,与淋巴结转移(P=0.002)、分化程度(P=0.012)及T分期(P=0.024)显著相关;所有患者中位总体生存期为39个月,HSF1蛋白高表达患者中位总体生存期为37个月,低表达患者中位总体生存期为46个月,HSF1高表达患者较低表达患者中位总体生存期缩短9个月,两者具有统计学差异(χ2=4.936,P=0.026);单因素及多因素分析结果显示,HSF1高表达(P=0.026)、T分期(P=0.001)和淋巴结转移(P=0.001)是判定ESCC患者预后的独立危险因素。结论:HSF1在ESCC组织中,其蛋白质水平上存在高表达,提示HSF1在ESCC发生、发展中起重要作用;Cox回归多因素分析显示,HSF1高表达、T分期和淋巴结转移与患者不良预后密切相关;HSF1可以作为患者预后判断的指标和抗癌治疗的新靶点。
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