【目的】建立大鼠气管原位移植模型来模拟同种异体肺移植相关闭塞性细支气管炎(OB),运用血红素加氧酶-1(HO-1)基因和环孢素(CsA)干预OB模型,分析和比较其对肺移植相关OB的治疗效果。【方法】通过SD→SD大鼠气管原位移植建立对照组,通过Wista→SD大鼠气管原位移植建立实验组,运用生理盐水(NS)、CsA、腺相关病毒介导大鼠血红素加氧酶-1基因(AAV-rHO-1)干预实验组模型,分别于术后第7天、第30天、第60天获取标本,通过病理学观察移植气管的病理组织学改变,计算移植气管通畅度;通过流式细胞仪检测外周血CD4~+、CD8~+T淋巴细胞含量的变化;通过TUNEL法检测移植气管的细胞凋亡。【结果】1.对照组移植气管镜下未见上皮组织、气管腺破坏,软骨环完整;间质组织无明显水肿,间质无明显肉芽组织样反应,未见坏死;生理盐水组第7天移植气管见大量中性粒细胞浸润,间质水肿明显,第30天、第60天移植气管见大量淋巴细胞、单核细胞等慢性炎症细胞浸润,间质呈肉芽组织样反应,纤维化增生,气管假复层柱状上皮结构破坏,气管腔狭窄,并随时间进行性加重,两者移植气管通畅度P<0.01;2.HO-1基因能有效减轻第7天移植气管急性缺血性损伤、抑制第30天、第60天慢性排斥反应,效果优于CsA(P<0.01),并能更好的保护移植气道的上皮细胞;3.CsA组外周血CD4~+淋巴细胞含量初期迅速下降,但后期下降不明显,其外周血CD8~+淋巴细胞含量初期略有上升,但后期迅速下降;HO-1基因组外周血CD4~+淋巴细胞和CD8~+淋巴细胞含量均呈迅速下降趋势,两者对比具有统计学意义(P<0.01);4.HO-1基因可明显抑制移植物细胞凋亡,CsA抑制凋亡作用不明显。【结论】大鼠气管原位移植模型的病理生理改变与人类肺移植相关OB高度一致,方法简单可行。HO-1基因减轻移植术后急性缺血性损伤、抑制慢性排斥反应的效果优于CsA,并能更好的保护移植气道的上皮组织。这些结果表明HO-1基因或许能成为肺移植相关OB基因治疗的一种新选择。