GAS技术制备药物微粒和药物载体复合粒子

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本论文选用CO2作为超临界流体,首先采用气体抗溶剂(GAS)技术对难溶性药物尼莫地平进行微粒化制备,然后将GAS技术与共沉析技术相结合,一步制备得到尼莫地平—聚乙二醇药物载体复合粒子,并对得到的产物粒子分别进行了形貌、粒径及溶出度的考察。 在较宽的温度压力范围内测定了尼莫地平在超临界CO2中的溶解度,结果表明:在实验考察的范围内,尼莫地平的溶解度较小,摩尔分率在10-5—10-6之间。压力超过一定值时,其溶解度随着压力的增加而增加,在9~12Mpa下,溶解度随温度的变化存在“反向区”。 GAS技术可得到球形度较好的尼莫地平药物微粒。在实验范围内,粒子平均粒径随料液浓度、升压速率的增加而减小,粒子球形度提高,粒径分布变均匀。产物粒子的大小对沉降室压力、沉降室温度的变化均不敏感。 采用GAS共沉析技术制备得到尼莫地平—聚乙二醇6000药物载体复合粒子。实验发现在不同的制备条件下产物粒子出现球形包覆、方形包覆、片状薄膜粘附及不规则粘附等不同形态结构。考察操作参数对粒子大小的影响发现:选用不同溶剂,操作参数对产物粒径的影响不同。乙醇作为溶剂时,药物载体之比的影响较大,产物随载体比例的增长而变大,形态由均匀微球趋于不规则态。沉降室温度升高,产物粒径明显减小。但采用丙酮作为溶剂时粒径对温度变化并不敏感。乙醇或丙酮为溶剂时,产物粒径均随升压速率的增大而明显减小。 对微粒化药物及药物载体复合粒子进行溶出度实验,并与原料药物相对比,结果表明:细化后的药物微粒较原料药物,溶出度有了很大提高。在药物粒子中直接添加载体,可进一步改善药物溶出效果。而GAS共沉析法制备得到的药物载体复合粒子具有最佳的溶出速率,且根据药物与载体的比例不同,溶出速率有差异,在考察的三种药物载体比例(1∶1、1∶5、1∶9)下,药物溶出度随着载体的比例增大而增大。
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