【摘 要】
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结直肠癌属于高发癌症,其治疗方法以早期切除为主。而目前的研究热点PDL1免疫疗法刚好为其治疗提供了新的思路。本文恰以探索PDL1与结直肠癌之间的关联为切入点,以期深入对两
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结直肠癌属于高发癌症,其治疗方法以早期切除为主。而目前的研究热点PDL1免疫疗法刚好为其治疗提供了新的思路。本文恰以探索PDL1与结直肠癌之间的关联为切入点,以期深入对两者的认知。本文以细胞实验为主,同时结合患者的临床样本进行预后分析。首先,我们采用了免疫组化及荧光定量PCR的方法,分别从蛋白及mRNA水平检测了结直肠癌患者PDL1的表达情况,并进行了相应的生存分析。结果显示,PDL1表达量与患者预后呈负相关。其次通过细胞学实验,我们在发现了 PDL1对结直肠癌细胞具有促进侵袭迁移能力及增殖能力的基础上,对PDL1 3个异构体的功能进行了探索。对于该部分研究,我们采用过表达载体和干扰RNA进行功能增补和缺失实验观察PD-L1异构体对结直肠癌细胞功能的影响。结果表明,PDL1异构体a、b、c不仅表达量不同,所具备的功能也各不相同,其中的异构体c能促进结直肠癌细胞的侵袭迁移能力。与此同时,本文还借助干扰RNA敲降不同可变剪接因子并检测异构体mRNA表达量的变化,筛选出的SRSF1和RBM12基因可能共同调控PDL1异构体b和c的可变剪接。尽管本文的结论尚需进一步证实和深入,然而其中涉及的观点也许能为结直肠癌的治疗提供新的想法,并给PDL1的应用前景一定的期望。
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