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丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）感染机体后引起的传染性疾病。近30％感染者在无任何治疗情况下自发清除病毒，但多达70%~80%的患者感染持续发展为慢性。大部分感染者病毒持续存在，表明HCV发展了多种机制逃避宿主免疫。之前有研究报道，单核细胞吞噬外来抗原作为抗原递呈细胞（antigen presenting cell，APC）激活T细胞反应，而且能够分泌细胞因子促进T细胞分化，在HCV感染清除中发挥了重要的作用。在HCV慢性感染者，单核细胞免疫调节分子表达异常，细胞因子分泌失衡，单核细胞功能因此受损，最终宿主不能产生足够的免疫反应对抗HCV使病毒得以持续。单核细胞是一群异质性细胞，根据其表面分子CD14和CD16可分为3群：CD14++CD16-单核细胞，CD14++CD16+单核细胞和CD14+CD16++单核细胞，各群单核细胞具有不同的表型，分泌不同的细胞因子，在体内发挥不同的功能。 已有证据表明，慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）患者单核细胞T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3（Tcell immunoglobulin and mucin-3, Tim-3）和程序性细胞死亡蛋白1（programmed death-1，PD-1）高表达，并参与了单核细胞功能损害，使病毒感染得以持续。除了胞外抑制性分子表达，胞内因子白介素-10（interleukin-10, IL-10）也传递给免疫细胞负性信号并抑制白介素-12（interleukin-12,IL-12），后者是联系固有免疫和适应性免疫反应的关键因子。研究通过流式细胞术检测CHC患者单核细胞亚群分布及其负性调节分子的表达，以进一步明确HCV感染后单核细胞亚群的变化情况以及负性调节分子Tim-3、PD-1和IL-10是在哪个亚群单核细胞表达变化，从而影响单核细胞功能。 目的： 本研究分析了CHC患者外周血单核细胞亚群分布，同时观察Tim-3，PD-1和IL-10在各亚群表达变化及意义。 病例收集及研究方法： 收集2015年3月至2015年7月期间在第四军医大学唐都医院传染科住院的51例CHC患者以及31例健康人的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell, PBMC）。利用流式细胞仪检测CHC患者及健康人外周血单核细胞亚群比例和各亚群Tim-3，PD-1和IL-10表达变化，将单核细胞亚群与肝脏炎症的临床指标如丙氨酸氨基转移酶（ alanine aminotransferase, ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）采用Spearman方法进行相关性分析。 结果： 1.与健康对照（healthy control, HC）组相比，丙型肝炎未治疗（HCV-Not Treated, HCV-NT）组外周血CD14++CD16+单核细胞和CD14+CD16++单核细胞比例增高；而CD14++CD16-单核细胞比例下降，抗病毒后病毒转阴（HCV-Resolved）组与HC组相比，CD14++CD16+单核细胞比例增高。表明HCV影响了患者单核细胞亚群的分布； 2.与HC组相比，HCV-NT组单核细胞三个亚群Tim-3表达水平均升高，以CD14++CD16-单核细胞Tim-3升高最明显，而HCV-Resolved组只有CD14++CD16-和CD14+CD16++单核细胞Tim-3表达上调。与HC组相比，HCV-NT组CD14++CD16-和CD14++CD16+单核细胞PD-1表达明显升高，HCV-NT组与HCV-Resolved组相比PD-1表达明显升高也表现在CD14++CD16-和CD14++CD16+单核细胞； 3.与HC组相比，HCV-NT组单核细胞胞内因子IL-10产生增多，以CD14++CD16-和CD14++CD16+单核细胞IL-10增多为主，CD14++CD16+单核细胞IL-10生成增多最为显著。 结论： 本研究发现CHC患者单核细胞亚群的比例分布及各亚群单核细胞Tim-3、PD-1和IL-10表达变化。CHC患者CD14++CD16+和CD14+CD16++单核细胞增多，考虑是由于HCV影响了单核细胞亚群分布。Tim-3在CHC患者单核细胞各亚群表达升高，在 CD14++CD16-单核细胞表达升高最为明显；CHC患者CD14++CD16-和CD14++CD16+单核细胞PD-1和IL-10表达升高，在CD14++CD16+单核细胞升高最为显著。本次研究认为当HCV持续感染机体后，Tim-3、PD-1和IL-10通过在3个单核细胞亚群表达不同发挥抑制性作用。