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目的:研究人参总皂苷(total ginsenosides,TG)对血符平滑肌细胞增殖的影响并探讨其可能的机制。方
法:在大鼠颈总动脉内皮球囊损伤模型上,腹腔注射生理盐水(模型对照组,M)或TG 15mg/kg/d(TG-L组)、30 mg/kg/d(TG-M组)、45 mg/kg/d(TG-H组)以及L-精氨酸(L-arg)200mg/kg/d(L-a组);假手术(Control)腹腔注射等体积的生理盐水(C组)。为探讨TG的作用与NO释放的关系,另设T+L和L+L组,即腹腔注射TG 45mg/kg/d或L-arg 200mg/kg/d的同时分别灌胃给予NOS抑制剂L-NAME20 mg/kg/d。于术后7d和14d分批处死动物并摘取颈总动脉,以血管横截面计算内膜面积、及内膜/中膜面积的比值;采用免疫组化法检测管壁增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况;比色法测定血浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量;放射免疫法测定组织中cGMP的含量。为观察TG在离体情况下的作用及其分了机制,采用组织块贴壁法培养SD大鼠胸主动脉VSMC,MTT比色法观察TG对AngⅡ(10-7M)诱导的大NVSMC增殖的影响;Real-time-PCR检测VSMC中原癌基因c-fos、c-myc、钙调神经磷酸酶(CaN)、MAPK1 mRNA的表达;Western blotting检测VSMC中CnA、MKP-1的表达。
结论:TG具有明显的抗血管平滑肌细胞增殖的作用,其机制至少通过以下途径:(1)TG可以通过增强SOD的活性、加速氧自由基的清除和降低MDA的含量而达到抗VSMC增殖的作用。(2)TG的抗VSMC增殖作用并非主要通过释放NO,但能升高动脉壁cGMP含量而发挥抗增殖作用。(3)TG可以通过抑制原癌基因c-fos、c-myc的表达而抑制VSMC的增殖。(4)TG的抗VSMC增殖作用可能与其抑制CaN和MAPK信号信号传导通路有关。