老年冠心病患者氯吡格雷抵抗的临床研究

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背景:目前氯吡格雷抵抗的定义仍有争议,血小板功能检测结果与再发缺血事件密切相关,比较三种诊断老年冠心病患者氯吡格雷抵抗的血小板功能检测方法。探讨老年冠心病患者氯吡咯雷抵抗的相关危险因素,建立风险预测模型和评分标准,为临床预防提供依据。方法:第一部分纳入年龄在60岁至75岁之间的老年人70例,口服氯吡格雷7天后,应用光比浊法(聚集率>43%)、血栓弹力图法(抑制率<30%)、VerifyNow方法测定血小板功能(PRU>240)定义氯吡格雷抵抗。第二部分2012年1月至2014年1月入选解放军总医院接受PCI手术并服用阿司匹林和氯吡格雷的患者,年龄大于等于60岁,服药5天后通过光比浊法(0.5mM的AA或5μM的ADP作为诱导剂)测定血小板最大聚集率,氯吡格雷抵抗定义为血小板聚集率≥43%;同时选取PCI术后患者120例作为验模亚库。采用单因素分析和多因素logistic回归分析建立模型,通过Hosmer-Lemeshow (H-L)卡方检验及受试者工作特征(receiver operatingcharacteristic, ROC)曲线下面积评价模型预测校准度和鉴别效度,据模型中危险因素的权重系数及其变量类型构建风险预测的评分标准。结果:第一部分共有70例病人入选,氯吡格雷抵抗的发生率:光比浊法为50%(n=35),血栓弹力图法为25%(n=18),VerifyNow法为32%(n=23)。各种方法之间具有明显的相关性,光比浊法与血栓弹力图法相关系数为0.6(p <0.05),光比浊法与VerifyNow法相关系数为0.693(p<0.05),血栓弹力图法与VerifyNow法相关系数为0.564(p<0.05)。使用临床常用的截断值判断氯吡格雷抵抗,各种方法之间的一致性较弱,光比浊法与血栓弹力图法Kappa系数为0.29,光比浊法与VerifyNow法Kappa系数为0.51,血栓弹力法与VerifyNow法Kappa系数为0.3。第二部分共565例老年患者纳入研究(76.0±11岁,74.9%为男性),氯吡格雷抵抗发生率为38.58%,血糖(OR=1.014;95%CI:1.004-1.023),心肌梗塞病史(OR=2.323;95%CI:1.103–4.892)和体重指数(OR=1.057;95%CI:1.017-1.099)为氯吡格雷的独立危险因子。各组预测校准度较好,H-L检验的P值大于0.05且ROC曲线下面积大于0.70,成功建立风险预测的评分标准:血糖>7.0mmol/L1分,心肌梗死病史1分,体重指数20-25kg/m2:2分;>25kg/m2:4分。结论:第一部分各种检测方法高度特异,不同检测方法确定氯吡格雷抵抗的一致性较弱。第二部分尽管PCI手术后患者使用双联抗血小板治疗,但氯吡咯雷抵抗发生率较高,血糖、体重指数、心肌梗死病史与氯吡格雷抵抗现象独立相关,通过预测模型的建立,有利于识别冠心病氯吡格雷抵抗高危人群,减少心血管事件的发生。
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