多种生理病理情况（比如感染和组织损伤）会诱发炎症反应。炎症在机体抵御病原菌的感染，促进组织修复等过程中发挥重要作用。炎症因子在炎症反应中处在中心的位置，在招募免疫细胞，放大炎症等方面发挥重要作用。炎症因子的分泌有两种途径，一种是通过经典分泌途径（比如IL-6），带有信号肽的炎症因子，在翻译后通过内质网高尔基体等膜泡系统分泌到胞外;另一种是非经典分泌途径（比如IL-1β），自身没有信号肽，翻译后以没活性的前体形式存在于细胞质中，经过剪切修饰后，通过不依赖于内质网高尔基体膜泡系统的途径分泌到胞外。为研究炎症因子的调控机制，本论文在这两方面进行了研究:一方面，炎症小体是多分子聚合体，被激活后，迅速组装，通过激活Caspase-1，剪切细胞因子IL-1β，IL-18，促进二者的成熟和分泌。在诸多炎症小体中，NLRP3炎症小体识别危险信号最多，而且在多种疾病中发挥重要作用，但是NLRP3炎症小体的调控机制并不清楚。我们通过酵母双杂交实验，筛选到了脚手架蛋白RACK1。我们的研究表明，RACK1在NLRP3炎症小体的激活过程中发挥重要作用。在MSU，ATP等的作用下，RAKC1会与NLRP3相互作用，而且会在共同定位在细胞核周围。RACK1被敲低时，ATP，MSU等引起的IL-1β剪切受到明显的抑制，ASC的聚合也明显的减弱。RACK1的缺失并不影响钙离子的内流，线粒体ROS的产生。进一步的实验表明RACK1通过与NLRP3的NACHT结构域和LRR结构域相互作用，促进NLRP3炎症小体的组装。另一方面，NF-κB信号通路和MAPK信号通路在炎症因子的转录过程中发挥着核心的作用。我们发现IKKi在调控NF-κB和MAPK信号通路中发挥着重要作用。我们的实验表明，IKKi-小鼠/-对LPS诱导的脓毒症更敏感，血清中的炎症因子比野生型的小鼠要高，器官损伤更严重。进一步的实验表明，IKKi负调控TLR4激活的NF-κB信号和MAPK信号。