中兽药黄白口服液的生产工艺、质量标准与药效学研究

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犊牛腹泻是影响奶牛业可持续发展的主要疾病之一,其发病率高,死亡率高。黄白口服液是针对犊牛湿热性腹泻,在中兽医学理论指导下和中药现代研究成果的基础上,通过对湿热型犊牛腹泻的病因、发病机理、病理、诊断治疗的研究,经辨证施治、合理配伍而研制的中药制剂。该药处方由黄连、白头翁、金银花、黄芩、地榆炭、乌梅和葛根组成,具有清热燥湿、凉血止痢、涩肠止泻、健脾和胃的功能,临床疗效确切。在疗效确切的前提下,为建立该制剂的质量标准,阐明其作用机理,完成该药剂的临床前研究内容,本文应用正交试验进行了生产工艺的优化;应用薄层色谱法对制剂中的主要药材黄连、金银花、黄芩、地榆炭进行定性鉴别;建立高效液相色谱法进行制剂中盐酸小檗碱含量的测定;从抗炎、镇痛、止泻和提高机体免疫功能方面探讨其作用机制,结果如下:(1)正交试验优化生产工艺。以盐酸小檗碱含量为评价指标,对影响因素加水量、煎煮时间和煎煮次数进行考察,采用L9(34)正交试验方法,优选出最佳制备工艺为加14倍水,煎煮1.5小时,煎煮3次。⑵对复方中各药材进行了鉴别,各药材均符合处方要求;对制剂中的主要药材黄连、金银花、黄芩、地榆进行薄层色谱法定性鉴别,结果色谱斑点清晰,特征性强,重现性好,阴性无干扰;建立君药黄连的主要成分盐酸小檗碱的含量高效液相测定方法,初步确定了其含量限度。方法学研究表明该方法线性关系良好,回收率高,精密度、稳定性和重现性好。(3)黄白口服液能显著抑制碳末在小肠内的推动(p<0.05)和明显减少番泻叶引起的小鼠腹泻次数(p<0.05),说明其具有涩肠止泻作用;能显著抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀(p<0.01),说明具有较强的抗炎作用;能显著减少醋酸致小鼠疼痛的扭体次数(p<0.01),说明具有较强的镇痛作用;能显著提高脾虚小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬率(p<0.01)并能不同程度的提高IFN-γ和IL-2在血清中的含量,说明具有提高脾虚小鼠的免疫功能。结果表明,该制剂的最佳制备工艺为加14倍水,煎煮1.5小时,煎煮3次;通过对黄连、金银花、黄芩、地榆炭的定性鉴别和盐酸小檗碱的含量测定可以用来进行制剂的质量控制;黄白口服液有止泻作用,其机制是涩肠止泻、抗炎镇痛和提高机体免疫能力。
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