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【研究背景及目的】目前，在法医学实践中，联合中毒案例时有发生。部分案件中进入体内的单种毒物剂量往往未达其单独中毒致死量，但常由于各种毒药物之间存在协同作用而出现中毒，甚至死亡。地西泮（Diazepam，安定）是苯二氮类镇静催眠药的代表性药物，是目前国内、外较为常用的镇静催眠药。各种酒类饮料在全球范围内被广泛使用，这在一定程度上增加了发生地西泮与乙醇（酒精）联合中毒的风险。是较为常见的两种发生联合中毒的毒（药）物，在意外、自杀及他杀案件中均有发生。地西泮与乙醇均有不同程度的中枢神经系统抑制作用，其联合使用时可导致毒性协同效应引起急性中毒或死亡。但对于两者联合中毒时其各自的中毒致死量及致死血浓度与单独中毒时有何种区别，尚无明确结论。这也造成了实际检案中判断二者的中毒致死量存在争议，给法医学鉴定及相关责任判断造成困难，常成为争议与纠纷的焦点。因此，本实验观察了与不同剂量乙醇联用时，地西泮中毒致死量的改变及其药物代谢动力学的改变情况，可为此类联合中毒死亡案件中，判断毒药物致死量及致死血药浓度等提供参考，积累联合中毒的法医毒理学实验数据，并为司法鉴定以及审判中相关责任判断提供参考。【材料与方法】（1）本实验利用雌性小鼠为动物模型，结合急性经口毒性实验AOT425软件，测定地西泮单独染毒及其与不同剂量（低、中、高剂量）乙醇联合染毒后地西泮LD50值，观察不同剂量乙醇对地西泮半数致死量的影响。（2）低、中、高剂量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)地西泮分别对雌性小鼠单独染毒或与低、中、高剂量（1150mg/kg、1725mg/kg、2300mg/kg）乙醇两两联合染毒后，利用高效液相色谱法测定早期不同时间点（15min、30min、60min）小鼠心血中地西泮（DZ）及其主要代谢产物去甲西泮（nordiazepam，NDZ）、奥沙西泮(oxazepam,OXZ)的血液药物浓度，观察不同剂量乙醇联用时对地西泮的药物代谢动力学的影响。【实验结果】（1）地西泮与乙醇联合染毒时地西泮LD50值较单独染毒时低，且随乙醇剂量增加其LD50值降低。（2）在各剂量DZ+EtOH组染毒后15min、30min、60min时中DZ、OXZ血药浓度较DZ单独染毒时低；在50mg/kg、100mg/kg DZ+EtOH组60min时NDZ较DZ单独染毒显著升高，但EtOH剂量影响不大；在200mg/kg DZ+EtOH（低、中剂量）组60min时NDZ浓度较单独染毒组时低。【实验结论】（1）地西泮与乙醇确有毒性协同作用。联合中毒时地西泮半数致死量变化与乙醇剂量有关。（2）染毒早期，乙醇可使地西泮及奥沙西泮血药浓度不同程度的降低。同时抑制地西泮代谢产物去甲西泮的代谢，使去甲西泮血药浓度水平升高，其在早期乙醇与地西泮毒性协同效应发生中有意义。