论文部分内容阅读
目的在构建大鼠气管切开模型基础上,观察大鼠气管切开后早期气道功能的变化情况,及不同渗透压的盐水雾化对气道功能的影响,分析低渗、等渗、高渗盐水雾化作用的效果差异;探讨早期气管切开患者雾化液适宜的渗透压,为临床雾化液的选用提供参考依据。方法本研究分两部分第一部分:基础实验研究1.42只SD大鼠行气管切开后不作任何干预,分别在24h、48h、72h、4d、5d、6d和7d(6只/组)后处死,与正常大鼠相比,通过粘度测量、HE染色、扫描电镜和Western blot方法观察其功能变化,分析大鼠气管切开后早期痰液粘度、气管组织构造、气道黏膜和纤毛功能、肺部AQP4和TNF-α表达水平的变化。2.设置对照组和实验组。对照组:Sham组(用6只行气管切开后不作任何干预的大鼠作为对照组),实验组:将36只SD大鼠行气管切开后,分0.1%、0.45%、0.9%、3%、5%和7%盐水雾化组,每组6只,雾化干预(盐水10ml/kg,2次/天)7d后处死,通过粘度测量、HE染色、扫描电镜和Western blot方法观察各组痰液粘度、气管组织构造、气道黏膜/纤毛功能、肺部AQP4/TNF-α表达水平的差异,分析不同渗透压盐水雾化的作用效果差异。第二部分:临床应用研究选取2016年6月至10月入住我院神经外科三个ICU的气管切开患者,每个ICU通过抽签法对应一种雾化干预,分为0.45%盐水雾化组:仅0.45%盐水雾化干预,每2h/次,即12次/天;联合0.45%和0.9%盐水雾化组:每2h/次,连续2次使用0.45%盐水雾化后(共8次/天),再使用1次0.9%盐水雾化干预(共4次/天);联合0.45%和3%盐水雾化组:每2h/次,连续2次使用0.45%盐水雾化后(共8次/天),再使用1次3%盐水雾化干预(共4次/天)。雾化量均为8ml/次,雾化器氧流量驱动均为6L/min,雾化干预一周后观察患者的的痰液分度、平均吸痰量、VAP发生率、住ICU时长、住院时间和死亡率。结果第一部分:基础实验研究1.各组大鼠存活率均为100%。与正常大鼠相比,气管切开后大鼠的痰液粘稠度、肺部的AQP4和TNF-α表达水平明显增加,并随着时间的推移而增高(P<0.05);气管切开后气道黏膜上皮排列不规则,可见中性粒细胞浸润,白细胞数量明显增加(P<0.01);气道表面黏膜和纤毛可见脱落,损伤面积增多,并随时间的推移而损伤面积增多(P<0.001)。2.0.45%、5%盐水雾化组各有一大鼠死亡,其他各组大鼠均存活。与Sham组相比,各雾化组的痰液粘稠度均显著降低(P均<0.05)。3%盐水雾化组的痰液粘稠度显著低于0.1%和7%盐水雾化组(P均<0.05),其他各组痰液粘稠度相比无显著差异(P均>0.05);与Sham组相比,各雾化组的肺部TNF-α表达水平均显著降低(P均<0.05)。0.1%和0.9%、0.1%和3%、0.45%和0.9%、0.45%和3%、0.9%和7%、3%和5%、3%和7%盐水雾化组之间的肺部TNF-α表达水平存在显著差异(P均<0.05),3%盐水雾化组的TNF-α表达水平最低;与Sham组相比,各雾化组的肺部AQP4表达水平均显著降低(P均<0.001),但是各雾化组之间的肺部AQP4表达水平无显著差异(P均>0.05);与Sham组相比,各雾化组的白细胞计数明显减少(P均<0.001),但是各雾化组之间的白细胞计数无显著差异(P均>0.05);与Sham组相比,各雾化组的气道黏膜和纤毛损伤面积明显减少(P均<0.001)。3%盐水雾化组的道黏膜和纤毛损伤面积显著低于0.1%、5%、7%盐水雾化组(P均<0.05),其他各组的气道黏膜和纤毛损伤面积相比无统计学差异(P均>0.05)。第二部分:临床应用研究纳入76位气管切开患者,其中0.45%盐水雾化组27位患者,联合0.45%和0.9%盐水雾化组25位患者,联合0.45%和3%盐水雾化组24位患者,干预前各组纳入患者的基线资料之间并无显著差异,具有可比性(P>0.05);三组在雾化干预一周后的I度痰液分度上两两相比无显著差异(P均>0.05),0.45%盐水雾化组与联合0.45%和3%盐水雾化组、联合0.45%和0.9%盐水雾化组与联合0.45%和3%盐水雾化组在II痰液分度上相比存在显著差异(P均<0.05),三组在III痰液分度上两两相比均存在显著差异(P均<0.05);联合0.45%和3%盐水雾化组的平均吸痰量显著高于单独0.45%盐水雾化组、联合0.45%和0.9%盐水雾化组的平均吸痰量(P均<0.05),单独0.45%盐水雾化组的平均吸痰量与联合0.45%和0.9%盐水雾化组相比无显著差异(P>0.05);三组在VAP的发生率、住ICU时长,住院时间和死亡率上均无显著差异(P均>0.05)。结论1.动物实验证实SD大鼠气管切开后早期气道痰液粘稠度增高,黏膜和纤毛受损加重,肺部的炎性水平增高。2.动物实验证实SD大鼠气管切开后进行盐水雾化可显著降低痰液的粘稠度,减轻黏膜和纤毛运动受损情况,控制气道炎性水平,是一项有效的气道干预方法。3.不同渗透压的盐水雾化在气管切开早期的作用效果存在差异,综合考虑各指标,使用3%高渗盐水的雾化效果可能优于低渗、等渗和其他高渗盐水。4.考虑联合使用0.45%和3%盐水进行气道雾化管理可以显著降低患者的痰液粘稠度,增加诱导的排痰量,同时患者的耐受性较好,建议在临床作进一步验证使用。