论文部分内容阅读
目的：了解广西地区人群环境暴露下环境危险因素与肝细胞癌的关系，探讨人群中错配修复基因hMLH1和hMSH2单核苷酸多态性（SNP）的分布特点，研究hMLH1和hMSH2基因多态性与肝细胞癌（HCC）患病风险的关系，分析hMLH1基因和hMSH2基因多态性之间以及hMLH1基因和hMSH2基因多态性与肝癌家族史、吸烟、饮酒等肝癌危险因素在HCC发病中的交互作用，为从新的角度诠释肝细胞癌发病机理及其综合防治措施提供新的思路和理论依据。方法：以医院为基础的病例对照研究。选择桂林医学院附属医院、广西壮族自治区南溪山医院、广西医科大学肿瘤医院就诊和治疗的肝细胞癌病例453例和同期在上述医院的健康体检者。对病例组和对照组进行面对面调查，调查员均经过专门培训，调查内容包括既往史、人口学资料、个人史、吸烟史、家族史、饮酒史以及饮食习惯和生活方式等。研究对象入院次日清晨空腹采集静脉血2ml，于当日提取其基因组DNA。之后釆用高通量的TaqManMGB实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitativepolymerase chainreaction， PCR)实验方法，对hMLH1和hMSH2进行基因分型。应用SPSS19.0for windows统计软件对数据进行统计分析。计量资料采用t检验和方差分析，计数资料的比较采用X2检验或者确切概率法。因素间的交互作用以多因素logistic回归模型进行分析，以比值比(odds ratio，OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)表示相对危险度。结果：研究对象的一般资料显示：调查共收集到符合要求、资料完整的HCC新发病例453例和相应对照475例。其中，病例组最小年龄21岁，最大年龄75岁，平均年龄47.6±10.3岁;对照组最小年龄22岁，最大年龄72岁，平均年龄46.8±11.8岁。经均衡性检验，病例组与对照组在年龄、性别等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。（1）病例组hMLH1基因（rs1800734）位点AA、AG和GG各基因型频率在病例组和对照组中相比，差异有统计学意义(P=0.001)。与AA基因型相比，AG和GG基因型的个体罹患HCC的风险OR分别为1.033(95%CI=0.778-1.371)和1.842(95%CI=1.242-2.733)。病例组的AG/GG基因型频率较对照组明显降低(X2=4.194,P=0.041),其OR为1.323（95%CI=1.012-1.729)。（2）病例组hMSH2基因（rs2303428）位点CC、CT和TT各基因型频率和对照组中相比，差异有统计学意义(P=0.016)。与CC基因型相比，CT和TT基因型的个体罹患HCC的风险OR分别为1.811(95%CI=1.167-2.809)和1.874(95%CI=1.199-2.929)。病例组的CT/TT基因型频率较对照组明显降低(X2=8.229,P=0.004),其OR为1.839（95%CI=1.207-1.802)。（3）病例组hMSH2基因（rs4952887）位点CC、CT和TT各基因型频率与对照组中相比，差异有统计学意义(P=0.035)。与CC基因型相比，CT和TT基因型的个体罹患HCC的风险OR分别为0.740(95%CI=0.543-1.007)和1.636(95%CI=0.855-3.132)。病例组的CT/TT基因型频率为29.36％,而对照组为25.89％,病例组较对照组明显降低(X2=1.394,P=0.238),其OR为0.841（95%CI=0.630-1.122)。（4）病例组hMSH2基因（rs2059520）位点GG、GT和TT各基因型频率与对照组中相比，差异无统计学意义(P=0.273)。与GG基因型相比，GT和TT基因型的个体罹患HCC的风险OR分别为1.192(95%CI=0.909-1.562)和1.434(95%CI=0.797-2.580)。病例组的CT/TT基因型频率为40.62％,而对照组为45.47％,病例组较对照组明显降低(X2=2.229,P=0.135),其OR为1.219（95%CI=0.940-1.582）。（5）交互作用分析结果表明hMLH1基因（rs1800734）和hMSH2基因（rs2303428）位点多态性与肿瘤家族史、HBsAg阳性之间存在交互作用。而hMSH2基因rs4952887、rs2059520位点与肿瘤家族史、HBsAg阳性之间无交互作用。（6）基因-基因交互作用分析结果表明：hMLH1基因（rs1800734）和hMSH2基因（rs2303428）位点在HCC发生发展中有交互作用（P=0.027），其OR值为1.156，95%CI (1.023-2.519)；其他位点间无交互作用。结论：hMLH1基因和hMSH2基因多态性可能是广西人群肝细胞癌的危险因素之一，hMLH1基因（rs1800734）和hMSH2基因（rs2303428）多态性及其与肿瘤家族史、HBsAg阳性之间在肝细胞癌发生中存在交互作用，能增加罹患肝细胞癌的风险。