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研究背景和目的: CD117是kit原癌基因蛋白产物,绝大多数胃肠道间质瘤(GIST)弥漫强表达CD117。然而在约4%-15%的胃肠道间质瘤中CD117表达为弱阳性或者阴性,这对GIST的诊断造成了困难。DOG1是一种在胃肠道间质瘤中表达和特异性均较高的蛋白。有研究表明,其敏感性接近甚至高于CD117,是诊断GIST的一种高度灵敏性的标志物,可以作为CD117表达阴性GIST的补充检测,将DOG1与CD117两者的检测相结合,就可以提高间质瘤的诊断率。GIST具有潜在恶性,术后复发率极高;预后不良,5年生存率低于35%,目前尚没有公认能够判断GIST恶性潜能的特异性生物学标志物。有文献报道,DOG1阳性表达与GIST肿瘤大小、发生部位及危险度分级等有关,可以作为判断GIST的预后一个潜在指标,但目前并未达成共识,DOG1与GIST临床病理因素之间的关系还需要进一步研究证明。Ki67是一种与细胞增殖相关的基因,与肿瘤发生、发展密切相关,其表达水平可以反映肿瘤细胞的增殖活性,常用于判定恶性肿瘤的生物学行为和预后,目前关于Ki67在判断GIST恶性潜能和预后中价值的研究较少,研究结果也存在分歧。本实验通过免疫组化SP法联合检测DOG1、CD117、Ki67在胃肠道间质瘤肿瘤组织、切缘组织中的表达水平,分析DOG1、Ki67与胃肠道间质瘤临床病理因素之间的关系,探讨它们在胃肠间质瘤诊断和判断恶性程度、预后中的作用。 方法:选取2012年5月至2013年7月泸州医学院附属医院胃肠外科实施外科手术切除,符合中国胃肠道间质瘤诊断标准为GIST的临床病例30例,全部患者临床资料完整,术前无任何辅助治疗史。手术切除标本具有保存完整的肿瘤组织和切缘正常组织。分别选取肿瘤组织及切缘正常组织标本各30例,所有标本均经过病理检查确诊。采用免疫组化SP法,联合检测DOG1、CD117、Ki67三种蛋白在30例肿瘤组织标本中的表达水平,将其与30例切缘正常组织标本中的表达水平进行比较,分析DOG1、Ki67与胃肠道间质瘤的临床病理因素、NIH危险度分级和预后的相关性。 结果: 1,DOG1在胃肠道间质瘤肿瘤组织中的阳性表达率为90%(27/30),在切缘组织中的阳性表达率为0%(0/30),二者阳性表达率相比较有明显差异,具有统计学意义(P<0.05)。DOG1在胃肠道间质瘤肿瘤组织中的阳性表达与患者的年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小(直径)、组织学分型、肿瘤细胞的核分裂数、NIH危险度分级无显著差异(P>0.05)。 2.Ki67在胃肠道间质瘤肿瘤组织中的阳性表达率为76.7%(23/30),在切缘组织中的阳性表达率为6.7%(7/30),二者阳性表达率相比较有明显差异,具有统计学意义(P<0.05)。Ki67在胃肠道间质瘤肿瘤组织中的阳性表达与患者的年龄、性别、肿瘤原发部位、组织学分型均无显著差异(P>0.05),与肿瘤大小(直径)、肿瘤细胞的核分裂数、NIH危险度分级有差异(P<0.05)。 3.CD117在胃肠道间质瘤肿瘤组织中阳性表达率为86.7%(26/30),在切缘组织中的阳性表达率为0%(0/30),二者阳性表达率相比较有明显差异,具有统计学意义(P<0.05)。 4.在30例GIST肿瘤组织中:DOG1和CD117表达均为阳性有24例,均为阴性有1例;DOG1阳性而CD117阴性有3例;DOG1阴性而CD117阳性有2例。DOG1与CD117在GIST肿瘤组织中的表达没有相关性(P>0.05)。 5.DOG1与Ki67在GIST肿瘤组织中的表达没有相关性(P>0.05)。 结论: 1.DOG1在胃肠道间质瘤肿瘤组织中的阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小(直径)、组织学分型、肿瘤细胞的核分裂数、NIH危险度分级均无相关性。 2.DOG1高度表达于GIST,是诊断GIST的一种高度灵敏的标志物,DOG1与CD117同时检测能够提高胃肠道间质瘤的诊断率;DOG1不能作为判断GIST恶性潜能和预后的一个指标。 3.Ki67在胃肠道间质瘤肿瘤组织中的阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、组织学分型无相关性;与肿瘤大小(直径)、肿瘤细胞的核分裂数、NIH危险度分级有关。 4.Ki67能够作为判断GIST恶性潜能和预后的一个参考指标。 5.DOG1和Ki67在胃肠道间质瘤肿瘤组织中的表达无相关性。