塞来昔布制备工艺研究

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NSAIDS(非甾体抗炎镇痛药)由于其抑制环氧化酶(COX)的活性,阻断前列腺素(Prostaglandins,PGs)的形成而发挥药效,从而可以减轻关节疼痛和肿胀,是全球使用最为广泛的治疗关节炎的药物之一。然而NSAIDs引起的胃肠道不良事件,如溃疡、穿孔和出血,仍然是临床最关注的问题,显著增加了患者入院、死亡率和相关医疗费用。  环氧化酶有两种异构体(COX-1和COX-2),抑制COX-1会引起严重的胃肠道副作用,因此研究COX-2抑制剂具有重要意义。  塞来昔布(celecoxib)是一种优先选择COX-2的抑制剂,几乎不抑制COX-1的新型非甾体抗炎镇痛药物,因此胃肠道粘膜损害作用很轻,是一种理想的NSAIDS。  本论文以对甲基苯乙酮和三氟乙酸乙酯为原料进行Claisen缩合反应制得化合物1-对甲基苯基-4,4,4-三氟丁-1,3-二酮,再与对磺酰胺基苯肼盐酸盐进行环合制备得到塞来昔布粗品,再经乙醇-水重结晶得到塞来昔布精制品,最后经干燥粉碎得到符合要求的产品,总收率70~80%远远高于文献报道的46%,这条路线也更适合工业化大生产。
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