【摘 要】
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研究背景 卵巢癌是目前死亡率最高的妇科恶性肿瘤,由于75%卵巢癌患者在初次诊断时已为晚期,化疗成为与手术同样重要的治疗手段。虽然卵巢癌患者对当今卡铂-紫杉醇一线化疗方
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研究背景 卵巢癌是目前死亡率最高的妇科恶性肿瘤,由于75%卵巢癌患者在初次诊断时已为晚期,化疗成为与手术同样重要的治疗手段。虽然卵巢癌患者对当今卡铂-紫杉醇一线化疗方案的初次反应率高达80%,但是50%左右的患者在初次治疗抑制后2至3年复发,并且再次治疗不理想,最终死于药物耐受。因此药物耐受已成为临床治疗的主要障碍。 紫杉醇(paclitaxel,taxol)在细胞内的作用靶点是细胞骨架——微管,通过促进微管聚合而干扰有丝分裂期纺锤体功能,并激活纺锤体检查点使有丝分裂停止,染色体分离失败。目前对紫杉醇药物耐受的研究主要关注于P—糖蛋白、微管蛋白亚型及微管结合蛋白表达的改变以及凋亡信号途径异常等方面,但其耐药机理仍不明确。 药物耐受的形成是多步骤多基因共同作用的结果,可能涉及多个蛋白表达及功能的变化,以双向电泳、质谱分析和生物信息学为核心技术的蛋白质组学(Proteomics)为肿瘤药物耐受研究提供了一个新的高通量技术平台。它以蛋白质组为研究对象,从细胞水平动态分析细胞内蛋白质组成成分、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,在整体水平上研究蛋白质的组成与调控的活动规律。如今蛋白质组学技术已被广泛地应用到肿瘤分子生物学的
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