分布于体表的毛发具有调节体温、排泄代谢物、缓冲外界机械压力等生理功能。对人类而言,毛发还具有社交媒介功能。分布于颜面、头皮、外阴等处的毛发因毛干形态、色泽、密度各异而赋予个体不同的生理特征,在社会交往中给人以美的享受。因毛发生长异常而发生斑秃、多毛的患者往往承受极大的心理压力,生活质量受到影响。因此,弄清毛发胚胎期发生以及成熟毛发生长调节的机制,发展有效治疗毛发疾病的药物是目前毛囊生物学研究的热点。 作为毛发主体的毛囊是一再生系统,从胚胎期发生后就伴随个体一生并周而复始地循环。完整的毛囊周期包括生长期、休止期、退行期,毛干作为毛囊周期的产物则表现为不断增长、颜色加深、脱落、再生等生理行为。如果毛囊生长期提前终止,休止期提前到来,斑秃则会发生。正常毛囊发育和周期循环主要依靠毛囊上皮与间质来源的毛乳头(dermal papillae,DP)相互作用。毛乳头细胞(dermal papilla cells,DPC)是组成毛乳头的唯一细胞,是胚胎期诱导毛囊形成和成熟毛囊完成周期循环的主要调节细胞,在毛囊胚胎发生和毛囊周期循环中发挥举足轻重的作用,因此,DPC是毛囊生物学领域的研究热点。 人类迄今对毛发生长调节的了解主要来源于临床观察。通过对小鼠/大鼠模型的研究,一些与毛囊周期有关的调节分子如成纤维细胞生长因子(fibobalast growth factors,FGFs)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)、刺猬蛋白(sonic hedgehog,Shh)、神经营养因子(neurotrophins)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)等被相继鉴定出来。组成毛囊的细胞,如DPC、外根鞘细胞(out root sheath,ORS)、毛母质细胞等可分泌这些生长因子及其受体;而且就单一细胞因子而言,其产生和分泌都与毛囊周期的特定时相有关。但是,关于这些细胞因子调节毛囊发生和毛囊周期的具体分子机制,如通过什么信号转导途径、与什么分子作用等均不十分清楚。Inamatsu等在实验中发现凝集生长状态的DPC仍能保持诱导毛囊发生的能力。为了探索哪些基因在DPC凝集生长状态下表达,筛选与DPC凝集生长相关的基因,宋志强