组蛋白去乙酰化酶1在皮肤鳞癌组织的表达及其意义

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前言:  皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC),是一种来源于上皮组织角质形成细胞的恶性肿瘤,是第二常见的皮肤恶性肿瘤。早期侵袭和转移的鳞状细胞癌提示预后不良,甚至死亡。虽然皮肤鳞状细胞癌是最常见的癌症之一,但人们对其分子机制的认识仍知之甚少。因此,对于皮肤鳞癌发病机制的研究一直以来都是皮肤科热点之一。  近年来,人组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylations,HDACs)在癌症发生、发展中的作用研究倍受关注。人们根据HDACs与酵母蛋白序列的同源性将其分成4大类:Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类和Ⅳ类。Ⅰ类HDACs包括HDAC1、2、3和8;Ⅱ类HDACs包括HDAC4、5、6、7、9和10;Ⅱ类HDACs进一步细分为Ⅱa类(HDAC4、5、7和9)和Ⅱb类(HDAC6和10);Ⅲ类HDACs与Sir2同源包括SIRT1、2、3、4、5、6和7,也被称为长寿蛋白;Ⅳ类HDACs仅包括HDAC11,它与Ⅰ类和Ⅱ类同源。生理情况下,蛋白乙酰化与去乙酰化在机体中处于平衡状态。一旦该平衡被打破,就可能导致机体发生病理改变。近来,大量的研究表明,在癌症的发生发展中HDAC1作为Ⅰ类HDACs家族的重要成员发挥着极其重要的作用。目前发现HDAC1在胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、肺癌和前列腺癌等多种癌症中具有高表达,提示其与癌症的发生发展密切相关。抑制HDAC1的活性表达已经成为恶性肿瘤非常有效的分子治疗靶点。目前,国内外关于HDAC1在皮肤鳞癌中的研究报道尚未见到。本实验利用免疫组织化学技术,检测皮肤鳞癌组织中HDAC1的表达情况,并探讨其可能的病理学意义。  材料和方法:  1、研究对象  皮肤鳞癌组织28例,正常对照皮肤组织14例。  2、材料  兔抗人HDAC1多克隆抗体;即用型抗兔SP试剂盒。  3、方法  免疫组织化学SP方法检测HDAC1表达。  4、统计分析  所有统计学过程通过SPSS17.0软件完成,统计方法主要包括t检验、方差分析。P<0.05时认为有统计学意义。  结果:  HDAC1在正常皮肤和皮肤鳞癌中均有阳性表达。HDAC1在皮肤鳞癌中的阳性表达高于正常皮肤(P=0.00)。HDAC1在不同皮肤鳞癌组织病理分级间无明显差异(F=1.24,P=0.31)。  结论:  HDAC1异常高表达可能与皮肤鳞癌的发生有关。
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