第一部分乌司他丁对腹腔镜结肠癌根治术患者临床结果影响的回顾性分析目的:通过倾向评分匹配作回顾性分析,探讨麻醉诱导后手术开始前静脉滴注乌司他丁 50万单位对腹腔镜结肠癌根治术患者术后各项临床指标的影响。方法:1.一般资料:纳入2015年1月至2017年9月在我院行腹腔镜结肠癌根治术的择期手术患者共454例,根据是否应用乌司他丁将研究对象分为乌司他丁组（259例）和对照组（195例）。对术前的基本信息、手术方式、术中管理等基准水平进行倾向评分匹配,两组各155例完成匹配。经匹配后两组间术前各项指标无统计学差异。2.临床指标观察:收集两组患者于手术前以及术后三天内的以下临床指标,整理统计分析:（1）炎症指标:白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）;（2）肝功能指标:天冬氨酸氨基转氨酶、谷丙氨酸氨基转氨酶、总胆红素;（3）肾功能指标:血肌酐、血尿素氮;（4）术后住院天数。3.统计分析:采用IBM SPSS 22.0（Chicago,IL,USA）统计软件进行统计分析。因研究数据属于双因素重复测量设计资料,存在较多的缺失值且各时间点前后测量值存在显著相关性,故对各临床检验指标在不同时间点的数据采用混合线性固定效应模型比较效应大小,分析麻醉诱导后手术开始前使用乌司他丁50万单位对患者术后各项临床检验指标以及术后住院天数的影响。结果:1.一般资料:未匹配前共454例患者,其中男性278例,女性176例,年龄25-87岁,平均年龄57.08±11.941岁,ASA分级Ⅰ-ⅣV级,心功能分级1-3级。两组间各项基本信息、麻醉方式、手术管理及术前临床指标经检验后发现年龄、麻醉方式、术中补液量存在显著差异。选用倾向评分匹配方法按1:1进行两组间的匹配。匹配后两组各155例完成配对,经检验一般资料及各项临床指标的基准水平无统计学差异（P>0.05）。2.炎症指标:对术后各项指标应用两因素的混合线性模型的固定效应模型进行检验,组间比较发现乌司他丁组的WBC和CRP水平均比对照组低（P值分别为0.036和0.025）,PCT两组间无显著差异（P>0.05）。进一步分析WBC和CRP的固定效应系数发现麻醉诱导后手术开始前应用乌司他丁可平均降低术后WBC 1.04×109/L,CRP水平23.93mg/L,较对照组分别降低了 11.1%和29.9%。乌司他丁因素与时间因素之间均无交互作用（P>0.05）。3.肝、肾功能指标:乌司他丁组和对照组术前及术后三天的转氨酶、总胆红素、血肌酐、尿素氮水平均在正常范围内,且组间比较均无显著差异（P>0.05）。4.术后住院天数:乌司他丁组的术后平均住院天数为7.55±2.98天,对照组为7.33±2.87天。两组比较无统计学显著性（P>0.05）。结论:通过倾向评分匹配作回顾性分析发现,乌司他丁能减轻腹腔镜结肠癌根治术患者术后的白细胞计数和C反应蛋白水平,减轻术后炎症反应,对肝肾功能和术后住院天数无明显影响。第二部分 乌司他丁减轻腹腔镜结肠癌根治术患者术后炎症反应和疗效的临床观察目的:通过前瞻性观察,进一步验证回顾性研究的结论。观察术后炎症指标的同时,观察术后胃肠道功能恢复及并发症,探讨乌司他丁在腹腔镜结肠癌根治术患者术后早期康复中的作用。方法:1.一般资料:纳入2017年10月至2018年01月在我院行腹腔镜结肠癌根治术的择期手术患者共80例,ASA分级Ⅰ-Ⅱ级,心功能分级1-2级。随机分为乌司他丁组（40例）和对照组（40例）。2.麻醉管理:患者术前常规准备,采用气管内插管全凭静脉麻醉。诱导平稳后手术开始前乌司他丁组将1万单位/kg体重乌司他丁溶于生理盐水100ml予以静脉输注,对照组予生理盐水100ml静脉输注。麻醉维持采用丙泊酚靶控输注。术中必要时间断静注顺阿曲库铵和舒芬太尼以满足手术需要。术中常规监测生命体征。所有病例术中生命体征平稳,血压均维持在90/60mmHg以上并保持在基础血压的20%以内。术中使用液体加温仪或动力充气型升温仪进行术中保温,保持鼻咽温不低于36℃。患者术后使用静脉自控镇痛,镇痛泵配方为舒芬太尼2μg/kg+氟比洛芬酯2mg/kg+甲磺酸托烷司琼8.96mg+0.9%生理盐水稀释至200ml。背景剂量3ml/h,追加剂量3ml,锁定时间15分钟,维持术后VAS评分<3分。3.指标观察:于术前（TO）、术后第一日（T1）、术后第二日（T2）和术后第三日（T3）观察:（1）炎症指标:白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）;（2）有无乌司他丁相关副作用发生;（3）住院期间并发症的发生情况、在院期间的治疗措施和最终转归;（4）术后早期胃肠道功能恢复状况,记录首次排气及首次排便时间。4.统计分析:采用IBM SPSS 22.0统计软件（Chicago,IL,USA）作统计分析。连续变量以均值±标准差（x±s）表示,分类变量以计数或百分数表示。计量资料的比较采用独立样本t检验,计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.一般资料:腹腔镜结肠癌根治术患者共80例,男52例,女28例,平均年龄53.41±12.28岁,平均体重61.77±10.36kg。两组年龄、性别、身高、体重、ASA分级和心功能分级、手术方式、手术时长以及术中补液量比较,无显著差异（P>0.05）。2.炎症指标:两组间T0时WBC和CRP无统计学差异（P>0.05）。术后两组的WBC和CRP显著高于T0,并于T2达到高峰,T3开始逐渐下降。乌司他丁组T1和T2的WBC与CRP均显著低于对照组（P均<0.05）,T3两组间比较无统计学意义（P>0.05）。3.住院天数及术后肠道功能恢复情况:术后平均住院天数乌司他丁组和对照组分别为6.35±1.981天和6.33±2.379天,两组无统计学意义（P=0.959）。乌司他丁组术后首次排气时间为1.81±0.79天,较对照组提前0.51天（P=0.017）;术后首次排便时间为2.39±1.08天,较对照组提前约0.55天（P=0.044）。乌司他丁组术后胃肠道功能较对照组更早恢复。4.围术期并发症:所有患者麻醉期间生命体征平稳,血压波动于基础血压的20%以内,无术中持续低血压以及低氧血症的发生。手术过程平稳,术中无并发症发生（肿瘤破裂、损伤血管大出血以及副损伤等）。住院期间未观察到乌司他丁相关的副作用,包括过敏反应、血细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、静脉炎等。两组术后并发症共23例,对照组17例,乌司他丁组6例。其中对照组切口感染7例,术后出血4例,吻合口瘘2例,尿潴留2例,肺部感染1例,皮下气肿1例;乌司他丁组切口感染5例,术后出血1例,无其他并发症。两组患者并发症的严重程度按Clavien-Dindo并发症分级标准进行分类,Ⅱ级及以上术后并发症的发生率具有统计学差异（P=0.034）。所有患者最终均治愈出院,无死亡病例。结论:乌司他丁能明显减轻腹腔镜结肠癌根治术患者术后的炎症水平,加快术后早期胃肠道功能恢复,降低术后并发症的发生,提高术后恢复质量。