目的:研究并比较氯胺酮、丙咪嗪以及两者联合用药对Wistar Kyoto(WKY)大鼠的治疗效果,检测其缰核βCaMKⅡ、膜GluR1以及前额叶皮质中GluR1表达的变化。方法:针对6周龄抑郁症模型WKY大鼠和对照组Wistar大鼠,分别给与腹腔注射氯胺酮(用药1周、停药1周,n=10)、丙咪嗪(连续用药2周,n=10)以及氯胺酮(用药1周、停药1周)联合丙咪嗪(连续用药2周,n=9)处理,然后进行糖水偏好及强迫游泳实验,测试其抑郁样行为的变化。同时,应用western blot方法检测其缰核及前额叶皮层β钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(βform of calcium/calmodulin-dependent protein kinase typeⅡ,βCaMKⅡ)及谷氨酸受体1(glutamate receptor1,GluR1)的表达。结果:与对照组WKY大鼠相比:(1)在强迫游泳试验中,丙咪嗪治疗组以及丙咪嗪联合氯胺酮组WKY大鼠的不动时间均明显减少,但两组之间无显著差异;氯胺酮单独用药组的强迫游泳测试也无明显变化。在糖水偏好测试中,与对照组WKY大鼠相比三种方案治疗组均未有显著变化。(2)丙咪嗪组以及联合用药组大鼠缰核中βCaMKⅡ及膜上GluR1表达均明显减少,但两组之间无显著性差异。氯胺酮组大鼠的缰核中βCaMKⅡ及膜GluR1表达均无显著变化。三种方案治疗大鼠均使得前额叶皮质中GluR1的表达量上调。结论:(1)两周的丙咪嗪治疗显著改善了WKY大鼠的抑郁样行为,与氯胺酮的联合用药(一周)未能增强丙咪嗪(两周)的疗效;(2)丙咪嗪的抗抑郁机制可能与缰核中βCaMKⅡ及膜GluR1下调以及前额叶皮质的GluR1的表达量上调有关。