CD133、SPARC、ARID1A在胃癌中的表达及临床意义

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目的胃癌已成为影响健康的一个重要的全球性问题,世界范围内仍有较高的发病率、死亡率,特别在亚洲国家,胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤。早期诊断、治疗对胃癌预后有较大影响,但多数胃癌患者早期无明显的症状体征,或仅有恶心呕吐等轻微胃肠道不适,并不足以引起患者的重视,因此早期诊断率较低,就诊时绝大多数已经处于局部晚期或发生了远处转移。在治疗方面,根治性的胃癌切除术、必要的术后辅助化疗是主要的治疗方法。但根治性手术及术后辅助化疗并不能提高所有病人的无病生存期(disease free survival,DFS)和总生存期(overallsurvival,OS)。各种分子标记物应运而生,成为研究的热点,在提高胃癌的早期诊断率、选择治疗敏感人群和评估患者预后方面可能发挥较大作用。本研究通过检测胃癌组织中CD133、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidicand rich in cysteine,SPARC)、AT丰富结构域1A(AT rich interactivedomain1A,ARID1A)基因的表达水平,探讨并分析其与胃癌临床特征的关系以及对预后的影响。方法于安徽医科大学第一附属医院,收集90例在2005年1月-2010年12月期间行胃癌根治术并接受术后辅助化疗的临床病历资料以及患者石蜡包埋的蜡块标本,应用免疫组织化学技术检测胃癌组织中CD133、SPARC、ARID1A的表达,并进行远期随访,记录疾病进展和死亡时间。应用SPSS17.0统计学软件包进行统计描述和生存分析。结果胃癌组织中CD133、SPARC、ARIDIA的阳性表达率分别为26.7%(24/90)、72.2%(65/90)、30.0%(27/90)。3种蛋白的表达与年龄、性别、瘤体大小均无关,与TNM分期有关(P﹤0.05)。ARID1A的表达与肿瘤侵及深度、分化程度相关(P<0.05);CD133的表达与分化程度、脉管侵犯、淋巴结转移、肿瘤发生部位有关(P﹤0.05);SPARC的表达与淋巴结转移及脉管侵犯有关(P﹤0.05)。COX多因素分析显示,TNM分期、术后辅助化疗、ARID1A及SPARC的表达是影响患者无病生存期(disease freesurvival,DFS)的独立因素,而TNM分期、术后辅助化疗及CD133的表达是影响总生存期(overall survival,OS)的独立预后因素。CD133阳性者的中位无病生存期(DFS)和中位生存期(OS)分别为12个月和17个月,SPARC高表达者的中位DFS和OS分别为41个月和54个月,随访期内ARID1A阳性者中位DFS和OS未达。结论CD133、SPARC、ARID1A在胃癌中的表达均与TNM分期相关。ARID1A的表达还与肿瘤浸润深度、分化程度相关;CD133的表达与分化程度、脉管侵犯、淋巴结转移、肿瘤原发部位显著相关;SPARC的表达与脉管侵犯淋巴结转移相关。TNM分期、术后辅助化疗、ARID1A及SPARC的表达是影响患者DFS的独立预后因素,而TNM分期、术后辅助化疗及CD133的表达是影响患者OS的独立预后因素。
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