高尿酸血症发病机制的性别差异及性激素脂肪因子对其作用的研究

来源 :新疆医科大学 | 被引量 : 16次 | 上传用户:bobosiji123
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目的:新疆乌鲁木齐市汉族、维吾尔族不同性别尿酸水平和原发性高尿酸血症的患病现况,在此基础上研究不同性别原发性高尿酸血症的相关环境因素,糖代谢、脂代谢、血压、肥胖等指标的变化规律,性激素(雌二醇E2、睾酮T),脂肪细胞因子瘦素(LPT)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂联素(APN),白介素-6(IL-6),C反应蛋白(CRP),性激素结合蛋白(SHBG)在不同性别高尿酸血症发病中的作用。为深入研究高尿酸血症的病因及其防治策略提供基础资料。方法:根据我国血尿酸调查结果确定高尿酸血症诊断标准,调查2008年1月至2010年1月新疆乌鲁木齐两所三甲医院体检人群中年龄在20~70岁的汉族、维吾尔族进行高尿酸血症现患状况;采用病例对照研究方法,随机整群抽取确诊为高尿酸血症的病例971例,随机选出匹配对照组进行两组间各指标均值、检出率的比较,根据两两比较结果进行非条件的Logistic模型多因素分析,评估身体一般指标、饮食生活习惯、糖脂代谢指标、亲属患病史、性激素相关因素等变量对高尿酸血症的影响;在此基础上随机抽取例原发高尿酸血症患者,计207例,平均年龄50.33±12.38岁,男性109例,女性98例,选取与患者相匹配的对照组200例,平均年龄49.58±11.88岁,男性104例,女性96例,应用酶联免疫法,放免法检测E2、T、LPT、APN、TNF-a、IL-6、CRP,采用病例-对照的关联分析方法对高尿酸血症患者与正常对照进行差异分析。结果:1)被调查人群中共调查42467人,检出高尿酸血症6033人,总检出率14.2%。调查人群中汉族38108人,检出高尿酸血症5610人,检出率14.7%。维吾尔族4359人,检出高尿酸血症472人,检出率10.8%。汉族、维吾尔族男性高尿酸血症检出率(11.5~22.5%)在20~60岁年龄段都远高于汉族、维吾尔族女性检出率(2.0~8.4%)。差异有统计学意义(P<0.01)。在大于60年龄段不同性别检出率趋于一致。汉族男性高尿酸检出率(22.1~22.5%)在20~50岁之间检出率均高于维吾尔族男性(11.5~17.0%),差异有统计学意义(P<0.01)。汉族女性与维吾尔族女性各年龄段检出率接近无统计学差异(P>0.05)。汉族男性在20~50岁之间高尿酸检出率无明显变化(P>0.05),大于50岁之后检出率呈明显下降趋势(P<0.01);维吾尔族男性在20~50年龄段随年龄增长,检出率逐渐升高,到60岁之后检出率呈下降(P<0.01)。汉族女性、维吾尔族女性20~50岁之间高尿酸血症检出率维持在低水平,除中间30岁年龄段略低,各年龄段之间无明显差异(P>0.05),50岁之后各年龄段较前明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);2)高尿酸血症与对照组两两比较结果筛选出有差异的因素作为可疑因素,在此基础上以是否诊断为高尿酸血症为因变量,以上述筛选出的可疑因素为自变量,进行多因素非条件Logistic回归分析,空腹胰岛素(FINS)、餐后2小时血糖(2hPBG)、亲属患高血压,患高血压这些因素增加男性和女性的发病风险(OR值分别为男1.053、女1.039,男1.681、女1.579,男1.975、女2.579,男6.292、女2.816)。高密度脂蛋白减少男性和女性发病风险(OR值男0.344、女0.317)。不同性别危险因素保护因素不同,男性还有甘油三酯、腰臀比肥胖标准判定为肥胖,经常吃肉类,患高血脂增加发病风险(OR值分别为1.049、11.936、2.534、2.898);经常吃蔬菜水果、经常吃乳制品则减少发病风险(OR值为0.361)。(P均<0.05)。而女性与男性不同,胆固醇、2007中国成人血脂异常防治指南肥胖标准判定为肥胖、经常喝肉汤、绝经为危险因素(OR值分别为1.615、3.611、3.298、2.797);3)男性SHBG、APN、T高尿酸血症组高于正常对照组,TNF-a、IL-6高尿酸血症组低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。女性SHBG、APN、E2/T高尿酸血症组高于正常对照组,TNF-a、LPT、IL-6高尿酸血症组低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。SHBG、T为男性高尿酸血症发病的保护因素(P<0.01),IL-6为男性高尿酸血症发生的危险因素(P<0.01);SHBG为女性高尿酸血症发生的保护因素(P<0.01),绝经、LPT、IL-6为高尿酸血症发生的危险因素(P<0.01)。男性高尿酸血症患者LPT与收缩压、舒张压、体质指数、甘油三酯、CRP与空腹血糖,IL-6与腰围,T与高密度脂蛋白呈正相关。APN与甘油三酯,SHBG与舒张压、体质指数、腰围、甘油三酯、空腹胰岛素,T与舒张压、体质指数、腰围、甘油三酯、空腹胰岛素,E2/T与空腹胰岛素、高密度脂蛋白呈负相关,均有统计学意义(P<0.05)。女性高尿酸血症患者LPT与舒张压、体质指数、腰围、空腹血糖、甘油三酯、胆固醇,IL-6与空腹血糖,E2与高密度脂蛋白,E2/T与高密度脂蛋白,T与腰臀比WHR、胆固醇TC呈正相关(P<0.05)。APN与甘油三酯,SHBG与体质指数、腰围、腰臀比、空腹胰岛素、甘油三酯,E2与收缩压、舒张压、体质指数、腰围、空腹血糖,E2/T与收缩压、舒张压、腰围呈负相关(P<0.05)。结论:1)调查人群高尿酸血症发病呈现出明显性别差异,高尿酸血症检出率,尿酸水平汉族、维吾尔族男性分别高于汉族,维吾尔族女性。汉族男性、汉族维吾尔族女性高尿酸血症检出率随年龄变化不同,与不同性别性激素的改变及饮食习惯可能有关;2)腹型肥胖、糖代谢异常、脂代谢异常、高血压、高嘌呤的饮食与男性和女性高尿酸血症的发病都密切相关,男性可能腰臀比能更好的区分出腹型肥胖,而女性则为腰围。高尿酸血症可能对高血压的发生的影响大于对血压的维持,饮食生活习惯男性发病作用较女性显著,脂代谢中胆固醇对女性作用更显著,而甘油三酯对男性作用显著;3)E2、T在不同性别高尿酸血症患者中的作用不同,男性以T为主,女性则以T,E2两者共同作用影响高尿酸血症的发病。性激素及脂肪因子可能都是通过影响脂肪分布,糖脂代谢的紊乱而影响高尿酸血症的发病的。脂肪因子中SHBG、IL-6与男性和女性高尿酸血症发病密切相关,女性还与LPT水平相关;炎性因子中除了IL-6,TNF-a,也与高尿酸血症发病有一定关系。
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