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糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)主要的慢性并发症之一,是导致慢性肾功能不全的常见原因,在终末期肾病病人中约三分之一是由DN引起的。本论文从文献综述、实验研究两方面对解毒保肾汤防治DN的机理进行了较系统的研究。 目的:解毒保肾汤对实验性糖尿病大鼠肾脏功能的影响,及其对实验性糖尿病大鼠肾脏组织形态学变化的影响。 方法:采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠实验性DM模型,设正常对照组、DM对照组、阳性对照组(DM+洛汀新)和实验组(DM+解毒保肾汤),实验第12周末,观察各项指标。本实验通过光镜、电镜观察各组实验性DM大鼠12周末肾组织形态学变化,并利用免疫组化方法观察解毒保肾汤对DM大鼠肾小球细胞外基质(ECM)的主要成分Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和纤维连接蛋白(FN)沉积的影响。 结果:结果表明,解毒保肾汤明显改善DM大鼠的一般状态,具有一定的降低血糖和血清胆固醇作用,与DM对照组比较具有显著的统计学意义(P<0.01,P<0.05);能够抑制DM大鼠早期肾脏肥大及肾小球高滤过;降低DM大鼠升高的血清尿素氮、肌酐和内生肌酐清除率,与DM对照组比较具有显著性差异(P<0.01,P<0.05);显著降低实验大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)和24h尿蛋白排泄量,与DM对照组比较差异显著(P<0.05,P<0.01)。DM对照组光镜下可见肾小球系膜区弥漫性增宽,PAS阳性的均质蛋白性物质明显增多,肾小球ECM增多,系膜细胞轻度增生,肾小球基底膜(GBM)增厚等表现,透射电镜观察结果为肾小球基底膜呈阶段性增厚,有的模糊不清,上皮足突广泛融合或部分融合,滤过膜间隙增大,系膜区扩大,系膜细胞增多。经解毒保肾汤治疗12周后的实验组上述病理改变比DM对照组比较显著减轻;免疫组化结果表明,DM对照组Col Ⅳ与FN免疫染色从强度到面积都明显增加,可达正常对照组的5倍以上,且其染色浓重的区域通常与细胞增生区域有关。解毒保肾汤治疗12周后的实验组Col Ⅳ及FN在肾小球内表达从染色到面积均明显减轻。 结论:提示解毒保肾汤对实验性DM大鼠具有良好的调节糖脂代谢、抑制肾小球高滤过和肾脏肥大、减少尿蛋白排出、保护肾功能的作用。解毒保肾汤能够明显改善实验性DM大鼠肾组织的病理变化,对DM肾脏具有保护作用,并能抑制DM大鼠肾小球系膜细胞ECM的合成,减轻其积聚,从而改善DM肾小球硬化。