地塞米松联合葛根素治疗急性百草枯中毒大鼠的实验研究

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目的:使用地塞米松和葛根素干预百草枯中毒大鼠,比较各组治疗效果并阐述其可能机制,探索对急性百草枯中毒行之有效的治疗方法。方法:将30只清洁级SD大鼠随机等分为对照组、模型组、地塞米松组、葛根素组和联合治疗组。对照组予以1ml生理盐水腹腔注射,其余各组予以25mg/kg(body weight)的百草枯1ml腹腔注射造模。两小时后,对照组和模型组予以1.5ml生理盐水腹腔注射;地塞米松组予以20mg/kg地塞米松1.5ml腹腔注射;葛根素组予以100mg/kg葛根素1.5ml腹腔注射;联合治疗组则予以地塞米松20mg/kg和葛根素100mg/kg总量1.5ml腹腔注射,26小时后重复给予上述治疗一次。收集26~50h的尿液,检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(urinary N-acetyl-beta-D-amino glycosidase enzymes,NAG);50小时后,麻醉下采集腹主动脉血检测PO2;测定肺系数、肾系数;取左肺、左肾制作组织匀浆检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物岐化酶(superoxide disproportionation enzyme,SOD),髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO);右肺、右肾制作HE切片,光镜下观察病理改变。另取30只SD大鼠给予相同干预措施,观察各组大鼠30日内的存活情况。数据录入SPSS19.0,采用单因素方差分析比较各组肺系数、肾系数、NAG、PO2、MDA、SOD、MPO,当方差齐时,两两比较采用SNK检验,方差不齐时,采用Games-Howell检验;对30天内各组大鼠的存活情况进行生存分析,检验水准P=0.05。结果:大鼠百草枯中毒后,肺系数、肾系数(葛根素组除外)、尿NAG以及各组肺、肾组织匀浆中MDA、MPO均显著高于对照组;PO2和SOD显著低于对照组(p<0.05)。给予药物治疗后,葛根素组肺系数、尿NAG、肺、肾组织MDA、MPO均较模型组有显著的下降,PO2、SOD升高(P<0.05);而地塞米松组和联合治疗组肾损伤相关指标改善不明显,病理切片也应证。对照组、模型组、地塞米松组、葛根素组和联合治疗组30天累积生存率分别为100%、0、16.7%、50%、33.3%(P<0.05)。结论:地塞米松对急性PQ中毒具有治疗作用,对肺保护明显,对肾无明显保护作用;葛根素对急性PQ中毒具有治疗作用,对肺、肾均有保护作用;联合治疗疗效并不优于单用葛根素或地塞米松,可能因为葛根素水溶液稳定性较差,当和地塞米松同时进行腹腔注射时,产生相互作用,影响疗效。
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