CPS11无论在体外活性评价还是在体内的药效学评价中,都表现出很高的抗肿瘤生长活性和抑制血管新生活性。但CPS11难以制备得到高纯度的产品,并且在放置过程中极其不稳定。因此,CPS11难以开发成临床上可用的药物。基于此,我们合成了一系列CPS11的前药,通过溶液稳定性研究、溶解度研究、动物体内/体外代谢研究、动物组织分布研究和体内/体外药效学评价筛选得到化合物Ⅱ。化合物Ⅱ可制备成有机酸盐或无机酸盐,提高了化合物在水中的溶解度。化合物Ⅱ在溶液中的稳定性较CPS11大大提高。并且化合物Ⅱ在放置一年半后,HPLC测试显示纯度没有明显变化。化合物Ⅱ在动物体内可迅速代谢出活性物质CPS11和沙利度胺。化合物Ⅱ具有较好的生物利用度,小鼠灌胃给药和腹腔给药的生物利用度分别为60.7%和79.5%。化合物Ⅱ在体外不同生物样品中具有类似的代谢模式,可避免不同种属代谢差异而导致的活性或毒性差异,且引入基团为内源性的物质-烟酸,可降低或避免由于引入基团可能产生的毒副作用。体外活性评价结果表明化合物Ⅱ能够显著抑制ECV-304细胞的增殖活性,IC50为0.143μM;化合物Ⅱ在195μM的浓度下对人脐静脉内皮细胞小管形成抑制为91.9%。在鼠源黑色素瘤B16肺转移模型中,化合物Ⅱ能够显著抑制B16在动物肺部形成转移灶,抑制率为74%,并且对动物没有显著的毒性作用。在鼠源脑胶质瘤G422皮下肿瘤模型的药效实验中,化合物Ⅱ与BCNU联合用药组抑瘤率为71.14%,CDI为0.58;表明化合物Ⅱ与BCNU联合应用具有协同抑制肿瘤生长的作用。在人源乳腺癌MX-1裸鼠异体移植瘤模型中,化合物Ⅱ联合紫杉醇对肿瘤的生长抑制率为74.3%,CDI为0.4,体现出显著的协同作用,并且没有出现毒性的协同或相加作用。通过对化合物Ⅱ的一系列评价,化合物Ⅱ具备开发成药物的潜力。