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目的:围绕高血压早期肾损害,开展流行病学研究和临床研究:一、通过开展流行病学研究,首次在自然人群中探讨血清尿调节蛋白(UMOD)水平与肾损害之间的关系,为利用该指标评估高血压肾损害及评价药物疗效提供依据;二、通过开展潜阳育阴颗粒早期干预高血压治疗改善肾损害的随机平行对照临床研究,证实该药的早期介入是否可以改善高血压早期肾损害的相关结局指标,为临床广泛应用提供循证医学证据。一、流行病学研究方法:2017年6月于江苏省丹阳市车站社区依据相应纳入、排除标准采集了 1035名常驻居民的一般资料与血清标本。依据肾功能情况将参与者分为肾功能正常组和肾功能异常组。一般资料包括个人基本信息、身高体重、BMI、个人史、既往史、目前用药情况以及当下血压值等。检测空腹血糖、肾功能指标(血肌酐、尿素氮、血尿酸、eGFR、尿mALB、UACR等)和血清UMOD水平。采用SAS 9.4软件进行统计学分析。结果:①将随机选取的563名参与者依据肾功能情况分为2组,其中肾功能正常组444人,肾功能异常组1 19人;②两组参与者在性别、心率、吸烟比例、饮酒比例、血尿酸、血肌酐、尿素氮以及糖尿病患病率等方面无差异(P≥0.072),但肾功能异常者较肾功能正常者年龄更大(+3.23岁),并具有更高的BMI(+0.83kg/m2)、空腹血糖水平(+0.6 mmol/L)、血压水平(+13.1/5.85mmHg)、患高血压比例(67.23%Vs 34.23%)、以及服用降压药比例(42.86%Vs 19.14%),差异具有统计学意义(P≤0.003);③在肾功能检测指标方面,肾功能异常者 eGFR(-4.38 mL/min/1.73m2)与血清 UMOD 水平(-13.56ng/mL)更低,尿mALB(+103.03mg/L)、UACR(+42.87mg/g)水平更高(P≤0.003);④在肾功能正常人群中,血清UMOD水平与尿素氮、血尿酸呈负相关(P≤0.018),而与尿mALB、UACR、血肌酐、eGFR等均无相关性(P≥0.068);⑤在肾功能异常人群中,血清UMOD与eGFR呈正相关(P<0.0001),与血肌酐、尿素氮呈负相关(P≤0.011),未发现血清UMOD水平与尿mALB、UACR、血尿酸水平之间存在相关性(P≥0.172)。结论:在自然人群中,肾功能异常者血清UMOD水平低于肾功能正常者。血清UMOD水平能在一定程度上反映肾功能异常,但其对早期肾损害的诊断价值仍需进一步研究。二、临床研究方法:选择140例证属肝火亢盛或阴虚阳亢证无明确肾损害的原发性高血压病患者,按照1:1随机分为试验组和对照组,在控制血压达标基础上,对照组采用生活方式干预加西药标准降压治疗。西药标准降压治疗以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)为基础,可以联合其他类降压药。试验组在对照组基础上加服潜阳育阴颗粒。观察1年后两组中医证候积分、中医临床疗效、诊室血压水平、尿微量白蛋白(mALB)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)、估测肾小球滤过率(eGFR)、血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、血清UMOD等的改善情况。采用SPSS 21.0软件进行统计分析。结果:①最终纳入受试者135人,其中试验组67人,对照组68人。②两组受试者治疗前性别、病程、体重、身高、腰围、血压等基线特征无统计学差异(P≥0.402),但年龄比较有统计学差异(P=0.011);③两组治疗后中医证候总积分组间比较与中医疗效比较均无统计学差异(P≥0.27),但各自组内比较均存在显著统计学差异(P<0.0001);④两组在改善中医主症积分方面差异无统计学意义(P≥0.05),试验组在改善口干方面优于对照组,两组差异具有统计学意义(P=0.024),而对于其他中医次症的改善方面差异无统计学意义(P≥0.083);⑤两组治疗后收缩压、舒张压组间比较差异无统计学意义(P≥0.097);⑥两组治疗后尿mALB、UACR、eGFR、血清UMOD水平组间比较差异无统计学意义(P≥0.117),试验组改善血清NGAL水平优于对照组,差异具有统计学意义(P=0.038);⑦两组UACR、eGFR、血清NGAL治疗前后组内比较差异均无统计学意义(P≥0.904),两组尿mALB和血清UMOD水平与治疗前相比均有改善,差异具有统计学意义(P≤0.033)。结论:潜阳育阴颗粒早期介入高血压治疗,在血压控制达标基础上干预1年后,能一定程度上改善患者部分阴虚阳亢的证候和早期肾损害指标NGAL水平,进一步延缓高血压肾损害的发生发展。