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目的：探讨视神经脊髓炎(neuromyelitis optica, NMO)缓解期的体液免疫功能紊乱情况,及其与视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD)、多发性硬化(multiple sclerosis, MS)的差异。并观察补肾益髓胶囊治疗NMO缓解期的临床疗效、对体液免疫功能的影响。方法：1.以2013年6月-2014年12月就诊于北京天坛医院中医科的缓解期NMO患者28例、NMOSD患者5例、MS患者25例为研究对象,同时招募22例健康志愿者作为对照组(Health control, HC)。记录患者基本资料,包括发病年龄、病程、复发次数、病灶部位、最后一次复发时间等,并进行扩展残疾状态量表(expanded disability status scale, EDSS)评分。应用流式细胞分析技术检测受试者外周血中CD19+B细胞、CD19+ CD27+记忆性B细胞(memory B cells, mB). CD19intCD27highCD38highCD180浆母细胞(plasmablast, PB)、 CD4+CXCR5+ T辅助细胞(T helper cells, Th)、CD19+CD24highCD38high调节性B细胞(regulatory B cells, Breg)细胞及CD3-CD16+CD56+自然杀伤力细胞(natural killer cells,NK)的比例；酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清CXCL13, BAFF水平；流式细胞微球芯片捕获技术(cytometric bead array, CBA)检测血清白介素6 (Interleukin-6, IL-6)水平。比较各组间指标差异,并对各检测指标间、各指标与临床资料间进行相关性分析。2.纳入缓解期肝肾阴虚型NMO患者26例,使用补肾益髓胶囊治疗3个月,脱落4例,完成22例。患者入组时采集其基本信息(姓名、性别、年龄)、发病年龄、病灶部位(主要是影像学资料)、病程、复发次数、最后发病时间及合并用药情况。入组时及治疗结束时进行EDSS评分、中医症状评分,同时检测外周血中CD19+B细胞、CD19+CD27+mB细胞、CD19intCD27highCD38highCD180-PB细胞、CD4+CXCR5+Th细胞、CD19+CD24highCD38highBreg细胞及CD3-CD16+CD56+NK细胞的比例,以及血清CXCL13、BAFF、IL-6水平。患者治疗结束后继续随访用药及复发情况(每3个月随访一次)。结果：1.NMO缓解期患者：(1)男女比例为1：27,复发次数(P=0.006)及EDSS评分(P=0.005)均显著高于MS患者；(2)NMO组CD19+B细胞占淋巴细胞比例与HC组(P=0.794)、MS组(P=0.103)及NMOSD组(P=0.659)均无显著差异；(3)NMO患者外周血CD19+CD27+mB占CD19+B细胞比例与HC组(P=0.927)、MS(P=0.244)、NMOSD(P=0.937)差异无统计学意义；(4)NMO患者CD19intCD27highCD38highCD 180-PB细胞占CD19+B细胞比例与HC (P= 0.620)、MS (P=0.661)、NMOSD (P=0.212)组比较均无明显升高；(5)NMO血清CXCL13含量明显高于HC组(P=0.000)及MS组(P=0.002),与NMOSD组差异无统计意义(P=0.514),与距最后一次发病时间(月)呈负相关(r=-0.401,P=0.034)；(6)NMO组血清BAFF含量与HC组(P=0.197)、MS组(P=0.415)、NMOSD组(P=0.545)无显著性差异。但未经激素和／或免疫抑制剂治疗的NMO患者,血清BAFF水平显著高于治疗组(P=0.003)和HC组(P=0.001); (7) NMO患者血清IL-6含量高于HC组(P=0.009)、MS组(P=0.001),与NMOSD患者差异无统计学意义(P=0.131)；(8)NMO组外周血中CD4+CXCR5+Th细胞占淋巴细胞比例较HC组(P=0.001)、MS组(P=0.000)升高,亦高于NMOSD组(P=0.014); (9) NMO,患者外周血CD3-CD16+ CD56+/CD3比例显著低于HC组(P=0.000),亦低于MS组(P=0.027),与NMOSD组间差异无统计学意义(P=0.132); (10) NMO组CD19+CD24highCD38highBreg占CD19+细胞的比例显著低于HC组(P=0.019)及MS组(P=0.031),与NMOSD组无明显差异(P=0.815)。使用激素和／或免疫抑制剂治疗的NMO患者外周血Breg比例较未使用的NMO患者呈降低趋势(P=0.070)。2.使用补肾益髓胶囊治疗NMO缓解期患者：(1)治疗后NMO患者EDSS评分中医症状评分均较治疗前显著下降(P=0.024、0.000),年复发率也明显降低(P=0.000)；(2)治疗前后NMO患者外周血中CD19+B细胞占淋巴细胞的比例、CD19+CD27-/CD19+(%)、CD19+CD27+/CD19+(%)及CD19intCD27highCD38highCD180-/CD19+(%)均无显著性差异,P值分别为0.973、0.394、0.322和0.860；(3)治疗后NMO患者血清CXCL13表达水平与治疗前差异无统计学意义(P=0.942),而BAFF含量则较治疗前显著升高(P=0.031)。治疗前血清BAFF含量与口服激素剂量(mg)呈负相关(r=-0.823,P=0.000),激素剂量越大,BAFF表达越低,治疗后两者亦呈显著负相关(r=-0.627,P=0.002),治疗过程中11例患者口服激素剂量有不同程度的减少；(4)治疗后NMO患者血清IL-6含量较治疗前下降,差异有统计学意义(P=0.000)；(5)外周血CD4+CXCR5+Th占淋巴细胞比例(%)较治疗前呈下降趋势,但差异无统计学意义(P=0.083)；(6)治疗后NMO患者外周血CD19+CD24highCD38high/CD19+(%)较治疗前明显升高(P=0.027),治疗前免疫抑制剂组患者外周血中CD19+CD24highCD38high/CD19+比例低于未使用免疫抑制剂的患者(P=0.013),治疗后使用免疫抑制剂的患者较未使用者也呈较低趋势(P=0.081)；(7)治疗前后外周血中CD3-CD16+CD56+/CD3比例有显著性差异(P=0.027),治疗后较治疗前明显升高。结论：1.缓解期NMO患者体液免疫功能仍存在异常。外周血中CD19+B细胞、mB、PB无显著升高,但促进B细胞成熟分化的CXCL13、BAFF、IL-6及CXCR5+CD4+Th细胞仍处于较高表达水平,参与AQP4抗体致病的NK比例未能恢复正常,而对体液免疫具有负向调节作用的Breg则持续低于正常。距复发时间越长,血清CXCL13水平越低。激素和／或免疫抑制剂的使用能够抑制BAFF的表达,但同时有可能进一步损伤具有保护作用的Breg细胞。NMOSD患者的体液功能紊乱情况与NMO相近,MS患者仅血清中CXCL13有升高趋势。2.补肾益髓胶囊叠加治疗能改善NMO患者神经功能损伤及临床症状,降低年复发率。对外周血中B细胞、mB、PB无明显影响,但能够降低血清IL-6水平,促进Breg的修复,上调NK细胞的数量,从而促进NMO缓解期免疫功能恢复平衡。免疫抑制剂对Breg有较明显的抑制作用；激素对BAFF影响最大,剂量越大,抑制作用越强。