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目的: 通过检测EZH2表达不同的A549、NCI-H226、NCI-H1299三种非小细胞肺癌细胞株中EGFR、TGF-a、IGF2及ALDH1A2mRNA的表达量,分析EGFR、TGF-a、IGF2及ALDH1A2是否为EZH2的调控基因。检测92例非小细胞肺癌组织中EGFR、IGF2、IGF2R蛋白的表达情况与临床病理特征的相关性,探讨EGFR、IGF2、IGF2R的异常表达与EZH2表达之间的相关性。为肺癌发生的机制提供理论依据和实验基础,为肺癌的个体化治疗治疗提供新的靶点。 方法: 1.采用Real-time PCR技术检测A549、NCI-H226、NCI-H1299三种不同类型非小细胞肺癌细胞株中EGFR、TGF-a、IGF2及ALDH1A2mRNA的表达情况。 2.免疫组化方法检测本院经临床病理诊断的92例非小细胞肺癌患者的石蜡包埋肿瘤组织中EGFR、IGF2以及IGF2R蛋白的表达。 结果: 1.NCI-H1299、A549、NCI-H226细胞中EZH2及其结合基因的表达情况:EZH2高表达的NCI-H1299、A549细胞中,EGFR和IGF2高表达,而TGF-a和ALDH1A2在三种细胞中表达无明显差异,说明EZH2可能通过EGFR和IGF2的调控发挥生物学效应。2.免疫组织化学染色结果提示:92例非小细胞肺癌患者癌组织中的EGFR阳性表达为48例(52.2%),阴性表达为44例(47.8%)。EGFR表达与患者性别(p=0.653)、年龄(p=0.182)、肿瘤大小(p=0.444)、肿瘤分化程度(p=0.530)无明显相关性,与局部淋巴转移(p=0.022)显著相关。3.免疫组织化学染色结果提示:92例非小细胞肺癌患者癌组织中的IGF2阳性表达为51例(55.4%),阴性表达为41例(44.6%)。IGF2表达与患者性别(p=0.257)、年龄(p=0.129)、肿瘤大小(p=0.703)无明显相关性,与局部淋巴转移(p=0.016)、肿瘤分化程度(p=0.027)显著相关。4.免疫组织化学染色结果提示:92例非小细胞肺癌患者癌组织中的IGF2R阳性表达为55例(59.8%),阴性表达为37例(40.2%)。IGF2R表达与患者性别(p=0.629)、年龄(p=0.734)、肿瘤大小(p=0.929)、肿瘤分化程度(p=0.463)无明显相关性,与局部淋巴转移减少(p=0.002)显著相关。5.EZH2和EGFR在非小细胞肺癌组织中表达存在正相关(r=0.300,p=0.004);EZH2阳性表达与IGF2的阳性表达无相关性;EZH2阳性表达与IGF2R的阳性表达存在显著负相关(r=-0.306,p=0.003)。 结论: 1.在EZH2高表达的A549和NCI-H1299细胞中,EGFR同时有高表达,免疫组织化学染色检测EZH2和EGFR在非小细胞肺癌组织中表达呈正相关,提示EGFR可能是EZH2的直接效应基因。 2.IGF2和IGF2R表达异常与非小细胞肺癌的发生有关,在肺癌组织中,EZH2表达与IGF2R有负相关,EZH2可能参与调控IGF2-IGF2R信号传导通路。