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奥沙利铂被认为是治疗结直肠癌（CRC）最有效的化疗药物之一，但奥沙利铂的耐药性限制了CRC的治疗效率。大量研究表明microRNA（miRNA）的异常表达与肿瘤发生、癌症发展和耐药性有关。因此，本研究的目的是在结肠直肠癌细胞中找出与奥沙利铂耐药相关的miRNA及其靶基因。
为探究奥沙利铂潜在的耐药分子机制，我们以人结直肠癌敏感株HCT116为基础，建立了奥沙利铂耐药株模型HCT116/L，随后采用小RNA测序（小RNA-Seq）和转录组测序（RNA-Seq）技术，对敏感株HCT116和耐药株HCT116/L的miRNA和基因的表达水平进行分析。测序结果显示差异表达miRNA和差异表达基因的数量分别为189和1671个，在这些miRNA中我们发现miR-483-3p可能与CRC细胞的耐药有关，通过对小RNA-Seq和RNA-Seq结果的联合分析，发现FAM171B可能是miR-483-3p的靶基因。
测序结果显示，与敏感株HCT116相比，耐药株HCT116/L中的miR-483-3p下调，而基因FAM171B上调。一方面，在HCT116/L细胞中瞬时转染miR-483-3p模拟物，FAM171B的表达水平随之显著降低，并且HCT116/L细胞恢复了对奥沙利铂的敏感性，这种改变加快了细胞凋亡且减弱了细胞迁移。另一方面，在HCT116细胞中转染miR-483-3p抑制剂，FAM171B的表达水平随之显著升高，并且通过抑制细胞凋亡增强了HCT116细胞对奥沙利铂的耐药性。此外，利用siRNA将基因FAM171B敲除后也会使HCT116/L细胞恢复对奥沙利铂的敏感性，并且减弱了细胞迁移。这些结果表明miR-483-3p通过靶向调节FAM171B的表达来调控人结肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性。
为探究奥沙利铂潜在的耐药分子机制，我们以人结直肠癌敏感株HCT116为基础，建立了奥沙利铂耐药株模型HCT116/L，随后采用小RNA测序（小RNA-Seq）和转录组测序（RNA-Seq）技术，对敏感株HCT116和耐药株HCT116/L的miRNA和基因的表达水平进行分析。测序结果显示差异表达miRNA和差异表达基因的数量分别为189和1671个，在这些miRNA中我们发现miR-483-3p可能与CRC细胞的耐药有关，通过对小RNA-Seq和RNA-Seq结果的联合分析，发现FAM171B可能是miR-483-3p的靶基因。
测序结果显示，与敏感株HCT116相比，耐药株HCT116/L中的miR-483-3p下调，而基因FAM171B上调。一方面，在HCT116/L细胞中瞬时转染miR-483-3p模拟物，FAM171B的表达水平随之显著降低，并且HCT116/L细胞恢复了对奥沙利铂的敏感性，这种改变加快了细胞凋亡且减弱了细胞迁移。另一方面，在HCT116细胞中转染miR-483-3p抑制剂，FAM171B的表达水平随之显著升高，并且通过抑制细胞凋亡增强了HCT116细胞对奥沙利铂的耐药性。此外，利用siRNA将基因FAM171B敲除后也会使HCT116/L细胞恢复对奥沙利铂的敏感性，并且减弱了细胞迁移。这些结果表明miR-483-3p通过靶向调节FAM171B的表达来调控人结肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性。