细胞周期调控的整个过程比较复杂且十分精细,在DNA损伤检验点中,ATM-Chk2-Cdc25A-CDK2和ATR-Chk1-Cdc25A-CDK2两条通路相互关联,共同对DNA损伤刺激发挥作用,且能够迅速启动细胞周期的停滞,但是这两条通路反应的维持需要p53的介入。线粒体是细胞内重要的细胞器之一,参与了细胞凋亡过程。线粒体能释放多种凋亡因子如:Apaf-1、细胞色素c、caspase系列等到细胞质中从而引起细胞凋亡变化。当前有大量研究表明,细胞凋亡信号的调控与传导的主要途径是通过线粒体途径。本论文研究了9-羟基-2-异丙氧基-1,10-二甲氧基-7-氧化阿朴菲及其7种过渡金属配合物体外抗肿瘤活性以及抗肿瘤机制,主要包括以下内容:1.介绍了细胞周期阻滞和线粒体凋亡路径的发现及研究进展。并在此基础上阐述选题意义。2.本论文对9-羟基-2-异丙氧基-1,10-二甲氧基-7-氧化阿朴菲（简称OD）及其金属配合物（[Ru（OD）Cl2（DMSO）2].CHCl3（1）;[Rh（OD）Cl3（CH3CH2OH）]（2）;[Co（OD）2（H2O）2]（ClO4）2（3）;[Ni（OD）2（CH3OH）2]（ClO4）（4）;[Zn（OD）2（H2O）2]（ClO4）2（5）;[Ni（OD）2（NO3）2]（6）;[Zn（OD）2（NO3）2]（7））进行了体外抗肿瘤活性测试、细胞周期和凋亡研究。利用MTT法测试了配合物对5种肿瘤细胞株（Hep-G2、HeLa、BEL-7404、MGC80-3、T-24）和HL-7702正常人肝细胞的体外活性。结果表明:配合物1-7对上述细胞株均表现出了较高的抑制活性,其中配合物3、4、5对Hep-G2细胞的IC50值低至0.66±0.11、0.20±0.09、0.39±0.03μM;配合物 3、4、5对T-24 细胞的IC50值为0.45±0.17、0.23±0.13、0.51±0.17μM。通过流式细胞术检测配合物3、4、5将 Hep-G2细胞全部阻滞在S期,配合物3将T-24细胞全部阻滞在S期,配合物4、5将T-24细胞阻滞在G2期。3.通过彗星实验、RT-PCR和Western Blot等实验检测发现配合物3、4、5对Hep-G2细胞的DNA链损伤严重并诱发细胞周期阻滞,结果显示,与细胞周期S期相关的Cyclin A2、Cdc25 A、PCNA、CDK2表达量下降,Chk1、Chk2、p53、p27和p21表达水平升高。研究结果表明:细胞周期S期阻滞与ATM-Chk2-Cdc25A-CDK2、ATR-Chk1-Cdc25A-CDK2和Chk1/Chk2-p53-p21-CDK密切相关。4.使用共聚焦检测细胞固定后的核染色（Hoechst 33258）、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）分析、吖啶橙/溴化乙啶（AO/EB）双染、线粒体膜电位（JC-1）等实验表明:配合物3、4、5能够诱导Hep-G2细胞产生凋亡,并初步推断可能通过线粒体通路诱导细胞凋亡。通过ROS、Ca2+检测和细胞色素c的释放等实验进一步探究其凋亡机制,发现配合物3、4、5作用于Hep-G2细胞后,活性氧（ROS）浓度升高,钙离子浓度超载,细胞色素c由线粒体释放到细胞基质中,结果初步表明配合物可能通过线粒体通路诱导细胞凋亡。进一步通过caspase-3/8/9活性比率、RT-PCR和Western Blot等实验发现caspase-3/8/9被激活,Bcl-2,Bccl-xl,c-Myc表达降低,Apaf-1,PARP表达升高,结果表明:配合物3、4、5通过线粒体通路引发细胞凋亡。综上所述,配合物3、4、5诱导Hep-G2细胞周期S期阻滞的潜在机制是通过ATM-Chk2-Cdc25A-CDK2、ATR-Chkl-Cdc25A-CDK2和Chkl/Chk2-p53-p21-CDK2三条通路,诱导细胞凋亡通过线粒体途径。