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目的:虽然FOLFOX4方案已成为当今Ⅱ和Ⅲ期结直肠癌新的标准辅助化疗方案，但治疗效果还不是很满意，存在较高的转移复发率和较严重的毒副反应，本研究目的是评估FOLFOX4联合rh-Endo（恩度）靶向抗血管生成治疗方案在Ⅱ和Ⅲ期结直肠癌患者辅助化疗中的长期有效性。
方法:采用疾病位置（结肠癌vs直肠癌）、病理分期(ⅡvsⅢ)作为分层因子，将所有符合入组标准受试者随机分配到FOLFOX4组和FOLFOX4联合rh-Endo组（试验组）。FOLFOX4方案:奥沙利铂(oxaliplatin)85mg/m2静滴2hday1，甲酰四氢叶酸(LV)400mg/m2静滴2hday1，氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2静注day1，5-FU600mg/m2×2days，每2周重复一次，总共12个周期。FOLFOX4联合rh-Endo:rh-Endo7.5mg/m2静滴day1-7，FOLFOX4方案给药如上，每2周重复一次，总共12个周期。其中，FOLFOX4联合rh-Endo为试验组方案。
结果:本试验共入组197例受试者，对照组105例，试验组92例。两组间基线资料分布基本平衡，中位随访时间为42个月。尽管FOLFOX4联合rh-Endo方案未使所有Ⅱ和Ⅲ期结肠癌和直肠癌患者DFS整体上达到差异有统计学意义(HR=0.61，95％CI0.33～1.14，P=0.0908)，但FOLFOX4组3年DFS为76.1％，FOLFOX4联合rh-Endo组3年DFS为86.1％，试验组较对照组3年DFS提高10％，有获益趋势。进一步分析所有Ⅱ和Ⅲ期结肠癌患者，FOLFOX4联合rh-Endo方案与FOLFOX4方案相比，虽然同样未观察到整体上DFS差异达到有统计学意义（HR=0.40，95％CI0.14～1.10，P=0.0522），但FOLFOX4组3年DFS为75.1％，FOLFOX4联合rh-Endo组3年DFS为89.8％，试验组较对照组3年DFS显著提高14.7％，有明显获益趋势。在Ⅱ期结肠癌中，FOLFOX4联合rh-Endo组较FOLFOX4组DFS无明显提高，差异无统计学意义(HR=0.95，95％CI0.19～4.70，P=0.9118)。FOLFOX4组3年DFS为90.4％，FOLFOX4联合rh-Endo组3年DFS为90.9％。在Ⅲ期结肠癌中，FOLFOX4联合rh-Endo组较FOLFOX4组DFS显著提高，差异有统计学意义(HR=0.19，95％CI0.05～0.75，P=0.0124)。FOLFOX4组3年DFS为54.5％，FOLFOX4联合rh-Endo组3年DFS为88.2％，试验组较对照组3年DFS显著提高33.7％，同时使转移复发风险显著降低81％。进一步分析所有Ⅱ和Ⅲ期直肠癌患者，虽然FOLFOX4联合rh-Endo组较FOLFOX4组DFS整体上差异未达到统计学意义(HR=0.79，95％CI0.35～1.74，P=0.5164)，但FOLFOX4组3年DFS为76.7％，FOLFOX4联合rh-Endo组3年DFS为83.0％，试验组较对照组3年DFS提高6.3％。在Ⅱ期直肠癌中，FOLFOX4联合rh-Endo组较FOLFOX4组DFS整体上差异未达到统计学意义（HR=0.22，95％CI0.03～1.36，P=0.1042），但FOLFOX4组3年DFS为90.7％，FOLFOX4联合rh-Endo组3年DFS为100％，试验组较对照组DFS提高9.3％，有获益趋势。在Ⅲ期直肠癌中，虽然FOLFOX4联合rh-Endo组较FOLFOX4组同样整体上DFS差异未达到统计学意义(HR=0.75，95％CI0.31～1.83，P=0.5589)，但FOLFOX4组3年DFS为50.2％，FOLFOX4联合rh-Endo组3年DFS为67.0％，试验组较对照组3年DFS显著提高16.8％，有明显获益趋势。
结论:FOLFOX4联合rh-Endo方案能够使Ⅲ期结肠癌患者DFS长期显著提高，且显著降低其转移复发风险，同时也能使Ⅱ和Ⅲ期直肠癌DFS明显提高，提示应用FOLFOX4联合rh-Endo方案辅助化疗能够使Ⅲ期结肠癌或Ⅱ和Ⅲ期直肠癌患者生存获益，传统细胞毒性药物联合rh-Endo抗肿瘤血管生成治疗是一种有效的肿瘤治疗策略。