目的:通过建立人脐静脉内皮细胞(HUVECs)缺氧模型,探讨Mxi1-0、FOXO3a、ROS在缺氧模型中诱导内皮细胞凋亡的具体作用和潜在机制。方法:建立HUVECs缺氧模型,转染小干扰RNA(si RNA)沉默HIF-1α(si HIF-1α)、Mxi1-0(si Mxi1-0)的基因表达。通过CCK-8检测细胞活力,TUNEL法检测HUVECs的凋亡,Western blot检测HIF-1α、FOXO3a、Mxi1-0的蛋白表达水平,免疫荧光检测FOXO3a的亚细胞定位、GENMED染色检测细胞内ROS水平,Ch IP检测HIF-1α与FOXO3a在Mxi1-0启动子区域的富集。结果:Western blot检测结果显示,缺氧条件下,HUVEC细胞中AKT磷酸化水平降低,增加FOXO3a活性。GENMED染色结果显示缺氧后HUVEC细胞内ROS水平上升。Ch IP检测结果显示,用NAC抑制ROS后,FOXO3a与Mxi1-0启动子的结合显著降低。Western blot检测结果显示,缺氧条件下抑制细胞中Mxi1-0表达可显著抑制凋亡相关蛋白caspase-8和caspase-3的水平。TUNEL法检测结果表明,Z-IETD-FMK可显著抑制缺氧诱导的HUVEC细胞凋亡。结论:缺氧通过抑制AKT的激活而增加了FOXO3的核表达,缺氧还促进ROS的产生增加,导致FOXO3a与Mxi1-0启动子的结合增加,最终上调Mxi1-0激活caspase-8途径介导HUVECs细胞凋亡。