【目的】:通过构建棕榈酸干预的β细胞模型,运用GPR40激动剂调控蛋白活性,在体外研究GPR40对脂毒性β细胞功能损伤的影响,并探讨GPR40发挥作用与Keap1-Nrf2-ARE信号通路的关系。【方法】:1.观察GPR40对棕榈酸干预的胰岛β细胞的保护作用:分为NC组、PA组（棕榈酸组）、TAK-875组（GPR40激动剂组）、PA+TAK-875组,分别干预24小时后,酶联免疫吸附（ELISA）法测β细胞的胰岛素分泌情况;流式细胞术评估细胞的凋亡。2.观察GPR40对棕榈酸干预的胰岛β细胞炎症信号的影响:分组为NC组、PA组、TAK-875组、PA+TAK-875组,分别干预24小时后,应用q PCR法和Western blot法测GPR40、Nrf2、Keap1、TLR4、NF-κB m RNA和蛋白的表达。3.免疫共沉淀初步探讨GPR40与Nrf2的之间相互作用。【结果】:1.TAK-875干预胰岛β细胞后,用ELISA法对NC组、PA组、TAK-875组、PA+TAK-875组分别进行基础胰岛素分泌（BIS）和葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）水平测定,与脂毒性胰岛β细胞组相比,TAK-875干预可以增加脂毒性胰岛β细胞的基础胰岛素分泌（P<0.05）,差异均有统计学意义;同时也可增强增加其葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）（P<0.05）,差异均有统计学意义。2.TAK-875干预后,可以使脂毒性胰岛β细胞的凋亡明显得到改善。3.TAK-875干预后,可以使脂毒性胰岛β细胞的TLR4、NF-κB、keap1 m RNA和蛋白的表达明显下调,差异均有统计学意义（P<0.05）,同时使GPR40、Nrf2的m RNA和蛋白的表达上调,差异亦有统计学意义（P<0.05）。4.免疫共沉淀实验证明GPR40与Nrf2具有相互作用。【结论】:1.GPR40的激活不仅可增加棕榈酸干预后的胰岛β细胞基础胰岛素分泌,同时可增加葡萄糖刺激后的胰岛素分泌。2.GPR40的激活可以使棕榈酸干预后的胰岛β细胞的凋亡有所改善。3.GPR40的激活对棕榈酸干预后的胰岛β细胞的炎症保护作用可能与TLR4NF-κB信号系统有关。4.GPR40的激活对棕榈酸干预后的胰岛β细胞功能障碍的调节作用可能与Nrf2、Keap1信号路径有关。