肝细胞癌组织HK-Ⅱ表达对评估患者预后的价值

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目的:原发性肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤,随着治疗手段不断发展,全球HCC的总生存率有所提高,但其仍处于较低水平。影响HCC患者生存率的因素很多。目前在肿瘤组织异常糖酵解(Warburg效应)的研究中发现,已糖激酶2(Hexokinase2,HK-II)是催化糖酵解途径的第一步关键酶。其是肿瘤细胞能量代谢过程中的关键调节者,与肿瘤细胞的生长、增值、侵袭关系密切。本研究探究HK-II蛋白在HCC组织中的表达情况,分析HK-II表达水平与临床特征之间的相关性,揭示HK-II与HCC患者预后的关系。方法:选择自2008年01月至2013年05月于大连医科大学附属第一医院确诊为HCC并于本院首次行根治性肝切除术的患者,符合入选标准的患者共120例。收集上述患者术后的肿瘤组织石蜡标本、30例癌旁组织石蜡标本及每位患者相应的临床资料。同时通过疾控中心及各医院病案室协助查询患者生存时间。在病理科老师协助下,应用免疫组织化学方法检测上述肿瘤及癌旁组织石蜡标本中HK-II蛋白表达水平,分别分析结果与临床特征和患者预后的关系。应用χ2检验分析计数资料,应用Kaplan-Meier方法评估生存率,应用时序检验log-rank test进行其单因素分析,应用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果:1.HCC患者临床特征分布120例HCC患者以男性为主,男女比例为3.62:1。年龄在23~83岁,平均年龄是55.9±4.95岁,中位数年龄52.5岁。年龄(岁):<60有80例(66.67%),≥60有40例(33.33%)。在肝炎病毒感染史中,有感染史的患者106例(88.33%),无感染史的患者14例(11.67%)。TBIL(μm/L):<24有97例(80.83%),24~51有20例(16.67%),>51有3例(2.5%)。ALB(g/L):>35有97例(80.83%),28~35有21例(17.50%),<28有2例(1.67%)。Child-Pugh分级中,A、B、C级分别有103例(85.83%)、14例(11.67%)、3例(2.50%)。AFP(ug/L):≥400有30例(25.00%),<400有90例(75.00%)。肿瘤大小(cm):≥5有37例(30.83%),<5有83例(69.17%)。在临床TNM分期中,I、II、III、IV期分别有46例(38.34%)、34例(28.33%)、36例(30.00%)、4例(3.33%)。BLAC分期中,以A期居多98例(81.67%),B、C、D期分别为9例(7.50%)、10例(8.33%)、3例(2.50%)。2.HK-II蛋白在HCC组织中的表达HK-II蛋白在HCC组织中免疫组织化学结果:阳性表达率为57.50%;30例癌旁组织阳性表达率0%。肝癌组织与癌旁组织中HK-II蛋白阳性表达率有显著差异(χ2=17.633,p<0.0001)。3.HK-II蛋白的表达与临床特征之间的关系HK-II蛋白表达与患者的年龄、性别、肝炎病毒感染史、TBIL值分层、ALB值分层、Child-Pugh分级、肿瘤大小、BLAC分期均无明显关系(p>0.05)。与AFP值分层、TNM分期有关(p<0.05)。其中I期、II期和III~IV期的HCC组织中HK-II蛋白的表达率分别为27.54%、34.78%和37.68,其之间具有显著性差异(χ2=5.124,p=0.0236)。且HK-II蛋白与TNM分期呈正相关性(γ=0.208,p=0.0224)。4.HK-II对HCC患者预后的单因素分析Kaplan-Meier方法进行单因素分析,结果显示:HK-II蛋白表达与HCC患者预后具有统计学意义(p<0.05)。5.HK-II对HCC患者预后的多因素分析将上述分层资料代入Cox比例风险回顾模型,Forward法(基于偏最大似然估计的向前法)进行多因素分析,结果显示:HK-II蛋白表达、性别、TNM分期均对HCC患者预后具有统计学意义(p<0.05),是影响HCC患者预后的独立因素。而年龄、肝炎病毒感染史、ALB值分层、TBIL值分层、Child-Pugh分级、AFP值分层、肿瘤大小、BLAC分期对HCC患者预后均无统计学意义(p>0.05),不是影响HCC患者预后的独立因素。结论:1.通过检测HCC组织HK-II蛋白表达水平有助于判断肿瘤的恶性程度及病情进展。2.HK-II蛋白阳性表达是影响行根治性肿瘤切除术治疗的HCC患者预后的独因素。
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