化痰祛瘀法通过调控p120ctn途径干预肺癌转移的研究

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背景:  肺癌是严重危害人类生命健康的最主要恶性肿瘤之一,近50年来,许多国家的肺癌发病率和死亡率呈急剧上升趋势。2002年全世界的肺癌新发病例大约为135万,死亡病例118万,居恶性肿瘤第1位。根据我国居民死因调查的结果,肺癌死亡率从20世纪70年代中期至90年代初期的20年增加近1.5倍,是增长最快的恶性肿瘤。肺癌在严重危害人民健康的同时,也给社会带来了沉重的负担,如何提高肺癌的治疗效果已经成了目前亟待解决的医学难题。肺癌难治的根源在于肿瘤细胞的恶性生物学行为——侵袭与转移。肺癌的复发与转移是影响临床疗效的重要因素,也是治疗失败和患者死亡的主要原因。相关的临床研究表明肺癌总的5年生存率仅为13%,有区域性播散者为17%,有远处转移者仅为1.7%。肺癌的转移是临床治疗中的最大难题之一,并影响着患者的预后。然而,大多数肺癌患者在初次诊断时已经出现转移,给治疗带来了极大的难度。因此,肺癌转移的防治已经成为目前医学研究的热点,找到有效抑制肺癌转移的方法是提高肺癌治疗效果的关键,具有极其重要的医学价值和社会意义。  目的:  观察化痰祛瘀法通过调控p120ctn途径干预肺癌转移的效果。  方法:  通过体外实验探讨化痰祛瘀法的实质,研究化痰祛瘀法防治肺癌转移的作用机制,具体内容:  1、探讨p120ctn磷酸化与肺腺癌A549细胞恶性行为的关系。  2、通过体外实验探讨化痰祛瘀中药对p120ctn磷酸化和肺腺癌A549细胞生物学行为的影响。  结果:  1、金福安汤在1.0725g/ml-10.7250g/ml浓度范围内对肺腺癌A549细胞的增殖均有抑制作用,药物浓度越高,作用时间越长,其抑制作用越强,呈现明显的时间-剂量依赖效应关系,差异有统计学意义(P<0.05)。  2、金福安汤对p120ctn磷酸化的影响:肺腺癌A549细胞经不同浓度金福安汤作用44h后,给予EGF200pg/L刺激20 min,通过免疫沉淀和Western Blot检测结果显示p120ctn磷酸化程度比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:  p120ctn在肺癌细胞黏附和恶性行为中起重要作用,磷酸化后的p120ctn与细胞恶性行为的增强有关;结果进一步提示金福安汤对p120ctn磷酸化有抑制作用。
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