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MARVELD1是一个新发现的抑癌基因,在多种肿瘤组织中表达下调。前期研究表明细胞经UV、γ射线和多种核酸损伤药物等处理后,MARVELD1均呈现表达上调,并且,MARVELD1可以通过调控p53和p16而抑制细胞增殖。但是关于MARVELD1在UV诱导的DNA损伤修复中的作用和分子机制仍知之甚少,因此本课题对MARVELD1在UV诱导的DNA损伤修复中的功能和分子机制进行了初步的探讨。 通过免疫荧光和免疫印迹技术,研究发现UV能够诱导MARVELD1表达,并且具有时间和剂量双重依赖性。彗星电泳实验结果显示MARVELD1能够促进H2O2诱导的DNA损伤修复。同时,克隆存活实验结果表明MARVELD1表达沉默后细胞对UV的敏感性增加。流式分析结果显示UV诱导的细胞周期G1/S期阻滞不依赖MARVELD1,但是MARVELD1可以促进细胞从UV诱导的细胞周期阻滞中恢复。通过免疫荧光技术,我们发现MARVELD1与XPC以及ssDNA具有UV依赖性共定位。同时,MARVELD1表达沉默后细胞内包括γH2AX、p53、XPC和PCNA在内的多个NER修复因子的蛋白水平下调,但是对BER修复通路中的蛋白XRCC1没有明显影响。 免疫印迹结果显示H2O2和UV可以诱导MARVELD1发生共价修饰。免疫荧光、GST-pulldown和免疫共沉淀结果共同证实了MARVELD1与SENP3具有相互作用,并且受到UV的调控。同时,我们MARVELD1参与了UV诱导的组蛋白H4K20的甲基化调控,UV会导致H4K20me1总蛋白水平下调,H4K20me3总蛋白水平上调,但是对H4K20me2总蛋白水平没有影响。MARVELD1表达沉默会上调H4K20me1总蛋白水平而降低H4K20me3总蛋白水平,对H4K20me2总蛋白水平没有影响。免疫共沉淀结果显示MARVELD1与H4K20me1在正常情况下具有相互作用,而在UV照射后这种相互作用消失。 综上所述,研究证实MARVELD1通过募集在DNA损伤位点,并通过调控γH2AX、p53、XPC和PCNA等修复分子而促进DNA损伤修复。同时,MARVELD1受到SUMO化修饰,并且调控组蛋白H4K20的甲基化修饰。