论文部分内容阅读
哇巴因对家兔心房钠尿肽分泌的影响心脏不仅作为泵血工具，推动血液在循环系统中流动，也可作为内分泌器官，生成和分泌钠尿肽激素(natriureticpeptidehormones)参与调节体液和血压。自从1981年，DeBold等首次发现心房钠尿肽(atrialnatriureticpeptide，ANP)以来，钠尿肽家族(familyofnatriureticpeptides，NPs)已有四大成员，即ANP、BNP(brainnatriureticpeptide，BNP)、CNP(C-typenatriureticpeptide，CNP)和DNP(dendroaspisnatriureticpeptide，DNP)。这类激素共同的生物学作用是排钠、利尿，参与水盐平衡和血压调节。最近研究发现，ANP也可参与脂肪分解。
Dietz和Lang等研究指出，心房被膨胀或心房内压升高可刺激心房分泌ANP。而且，肾上腺素能、胆碱能以及肽能受体对ANP分泌具有一定的调节作用。也有研究表明，内皮素(endothelin，ET)-1通过其ET-A受体促进ANP分泌。尽管控制ANP分泌的因素较多，然而机械性刺激被认为是调节心房ANP分泌的最主要的因素，但其机制不甚清楚。
内源性哇巴因(endogenousouabain，EO)是新近发现的一种类固醇激素，也是钠泵(Na+-K+/ATPase)抑制剂，具有重要的病理和生理学意义。而外源性哇巴因(ouabain)是从夹竹桃科植物苦毒毛旋花种子中提取的，是洋地黄类物质之一，是一种快速、短效、强效的强心甙。它也具有抑制钠泵活性的作用。
目前，ANP分泌与Na+-K+/ATPase相互关系不甚清楚。为此，本项研究利用放射免疫技术，采用离体家兔搏动的心房灌流模型，观察和探讨Na+-K+/ATPase抑制剂ouabain对家兔心房ANP分泌的影响及其作用机制，为阐明和探讨ANP分泌机制及其功能研究提供理论依据。
本项研究结果如下：1、ouabain(1.0μM)处理一个循环(12分钟)时，ANP的分泌并没有发生明显变化。但停止ouabain处理后，在恢复期的第2-3个循环ANP分泌呈现明显增加(control：22.76±2.55ng/min/gvs.ouabain：29.51±3.08ng/min/g，P＜0.001)，其效应持续约70分钟。心房每搏输出量和心房内压在ouabain处理时明显增加，停止处理后先有所下降，随即逐渐增加，达到峰值后长时间保持较高水平。
2、L型Ca2+通道阻断剂nifedipine(硝苯地平，1.0μM)可阻断恢复期ouabain诱导的ANP分泌增多效应。而且nifedipine明显抑制心房每搏输出量和心房内压，但在ouabain的作用下，心房每搏输出量和心房内压可显著增加(P＜0.001)。
3、逆向Na+-Ca2+交换体抑制剂KB-R7943(3.0μM)可抑制ouabain增加心房每搏输出量的作用，但未能改变ouabain诱导的ANP分泌增多和心房内压增高的效应。
4、非选择性蛋白激酶抑制剂staurosporine(0.3μM)不能改变ouabain增强心房收缩力和诱导ANP分泌增多的效应。
5、高K+缓冲液(120％K+ofHEPESbuffer)促使ANP分泌明显增加(P＜0.01)，但对心房每博输出量没有显著性影响(P＞0.05)。
以上结果提示：1、Ouabain增强家兔心房收缩力，并促进ANP的分泌；2、Ouabain促进家兔心房ANP的分泌过程中有Ca+参与，但通过逆向Na+-Ca2+交换体聚积在细胞内的Ca2+和蛋白激酶与其关系并不大；3、Ouabain促进家兔心房ANP分泌过程中可能也有K+参与。