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目的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)目前最主要的治疗为左旋多巴,左旋多巴在长期使用后容易出现并发症异动症(L-Dopa Induced Dyskinesia,LID),通过抑制mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号传导通路可以显著减轻LID但不阻碍左旋多巴对PD的治疗作用,其中钙离子相关调节酶(CaMKⅡ、PKC、PP-1、PP-2A)在mTOR信号通路中发挥重要作用,本研究拟通过雷帕霉素抑制mTOR信号通路传导观察钙离子相关调节酶在左旋多巴诱导的异动症(LID)大鼠纹状体中的表达揭示其在LID中的作用,并探讨其机制。方法成年清洁级Sprague-Daewley(SD)大鼠,雄性,共50只,随机分为5组每组各10只,分别为正常组(N组)10只,帕金森(PD)模型组10只,异动症组(LID)10只,使用雷帕霉素药物治疗组即干预组(R组)10只,雷帕霉素溶剂的对照组(C组)10只,使用western blot技术测定正常组(N组),帕金森组(PD组),异动症组(LID组),雷帕霉素溶剂组(C组)及雷帕霉素组(R组)纹状体组织的蛋白表达,验证钙离子相关的调节酶(CaMKⅡ、PKC、PP-1、PP-2A)的特异性变化。免疫组化技术检测p-CaMKⅡ在纹状体的变化。结果1、R组与C组行为学AIM评分差异有统计学意义(P<0.05)。2、PD组大鼠纹状体中p-CaMKⅡα-(Thr286)/CaMKⅡα(Thr286)、NMDAR(Ser896)、PP-1位点的蛋白表达量比正常组增加(P均<0.05),PD组大鼠纹状体中MARCKS(Ser152)位点的蛋白表达量比正常组无明显差异(P>0.05),PD组大鼠纹状体中SynapsinⅠ位点的蛋白表达量比正常组减少(P<0.05)差异,LID组和C组大鼠纹状体p-CaMKⅡα-(Thr286)/CaMKⅡα(Thr286)、SynapsinⅠ(Ser603)、MARCKS(Ser152)、NMDAR(Ser896)、PP-1位点的蛋白表达量对比其余各组明显上升(P均<0.05),而雷帕霉素干预后的R组p-CaMKⅡα-(Thr286)/CaMKⅡα(Thr286)、SynapsinⅠ(Ser603)、MARCKS(Ser152)、NMDAR(Ser896)、PP-1位点的蛋白表达水平有显著降低(P均<0.05),差异有统计学意义。而PP-2A,p-PKA/PKA各组蛋白表达水平无变化,无统计学差异。3、免疫组化表达水平检测结果:R组p-CaMKⅡ与C组相比有所下降,差异有统计学意义(P<0.05),R组NMDAR与C组相比有所下降,差异有统计学意义(P<0.05),R组PP-1与C组相比有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论(1)mTOR信号通路的激活与异动症的产生有关,雷帕霉素作为mTOR信号通路特异性抑制剂,可影响异动症的产生或维持。(2)抑制了mTOR通路后大鼠纹状体区突触水平的表达量也会减少,可能通过依赖突触分子p-CaMKⅡ、NMDAR(Ser896)、MARCKS、PP-1各亚型的蛋白对突触可塑性调节,继而诱导突触“病理性LTP”的发生,并发展为LID。